【辨证论治】基因与个性化药物治疗

　　精准医疗是一个建立在了解个体基因、环境以及生活方式基础上的新兴疾病治疗和预防方法，具有整体观、个体化、预测性的特点。这与中医整体治疗、辨证论治、治未病的思想不谋而合。个性化药物治疗是精准医疗的核心，要求医生根据患者个体的基因型和基因表型制定给药方案，对患者“量体裁衣”合理用药，以提高药物的有效性，降低不良反应。而中医的辨证论治，既是一种基于“证”的个性化治疗。方证对应，要求医生根据患者的证候及其变化来决定方药的加减应用。二者均强调因人、因地、因时的个性化辨证治疗，以及基于基因（表达）或证候的“同病异治”和“异病同治”疗法。

　　那么，个性化治疗中的基因与中医辨证分型又有怎样的关联？有关证候的物质基础研究认为，“证”可看作是与遗传因素有关的、在环境因素影响下的基因随时空变化而有选择性差异表达的结果。笔者在知网上检索中医证候与基因相关性的研究，获得300多条记录，所涉及的疾病分布如下图所示：

图1 中医证候与基因相关性研究的疾病分布

　　冠心病、 高血压病等循环系统疾病由于是多种遗传因素和环境因素所致的多基因疾病 ,研究最为深入；肿瘤领域的研究热点为胃癌、肺癌和乳腺癌；其次是胃炎、乙肝等消化系统疾病；其他疾病如糖尿病、 银屑病等也受到一定关注。

　　当前的研究模式主要为：借助基因芯片等分子生物学技术，将中医证型与基因组学、蛋白组学、代谢组学相关联，研究不同证候下基因表达谱的特征性差异，结合血清蛋白峰、小分子代谢物等，建立基因多态性与某个疾病中医分型、辨证用药之间的规律性联系。

　　以乳腺癌为例，气虚证组的ER表达阳性率显著高于其它组，提示此类患者的病程受激素受体调控影响较大，内分泌治疗效果较好，治法应注重益气扶正，补益气血。而血瘀组HER-2蛋白阳性率最高，DUB3在肝郁气滞证型癌组织中高表达。通过对乳腺癌中医证型与肿瘤相关基因、蛋白表达的关系进行研究，在基因表达发生改变时，及时对治疗方案做出调整，通过加减相应中药对与该基因相对应的证型进行辨证论治，以更好地指导临床运用中医药治疗本病，防止肿瘤的复发和转移。

　　目前，中医证候与基因相关性研究已取得一定进展。在此基础上，是时该思考如何以中医征候为媒介，指导个性化药物的应用和研发。研究不同中药、方剂在调控、修饰疾病的相关基因表达及表达产物方面的作用,对于治疗某一征候的经典方药，从“方-证-基因”的思路，祖国医学或许能给个性化药物的研发些许启示。