脂类是生物体内重要的能量储存形式,保持人体内的脂类代谢平衡十分重要。脂类代谢紊乱会导致高血脂、胰岛素抗性、糖尿病和脂肪肝等疾病。在细胞中,脂类主要是以甘油三酯和胆固醇酯等中性脂的形式储存在于脂滴(lipid droplet)中。PAT家族蛋白是一类高度保守且特异性定位于脂滴表面的蛋白。前人的工作发现,PAT家族蛋白参与脂解的调控。但是,体内PAT家族蛋白成员之间是如何分工协调脂解仍然不太清楚。
中国科学院遗传与发育生物学研究所黄勋实验室以果蝇为模式生物,发现了果蝇中仅有的两个PAT家族蛋白Plin1和Plin2对脂解既有相同,又有相反的调控功能。通过对Plin1和Plin2突变体和过表达株系脂肪细胞的表型分析发现,Plin1促进了脂解,而Plin2抑制了脂解。进一步研究发现,Plin1对于脂酶HSL从细胞质定位到脂滴表面是必须的。在Plin1和Plin2双突变体脂肪细胞中,脂滴大小和脂类含量要明显低于Plin1和Plin2的单突变体,说明Plin1还具有抑制脂解的功能。研究同时还发现,Plin1特有的C端区域决定了其与Plin2之间功能的不同。
该研究揭示了果蝇PAT家族蛋白在脂解中的复杂功能,为后续解析PAT家族蛋白在进化上的功能提供了有力的理论依据。
相关研究论文于4月14日在线发表于Journal of Cell Science杂志上。黄勋实验室的博士生毕俊峰和项延会为该论文的共同第一作者。该研究与德国马普生物物理化学研究所Ronald P. Kühnlein实验室合作完成,得到了中科院、科技部和国家自然科学基金委的资助。
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