重磅产品销售下滑赛诺菲糖尿病业务靠谁崛起？

　　近日，Lexicon 与赛诺菲正式终止了Zynquista (sotagliflozin) 的开发和商业化合作协议，该合作协议签订于2015年11月，首付款+里程碑金高达17亿美元。Zynquista目前在欧盟收获一个I型糖尿病辅助治疗适应症，但是该适应症在美国的上市申请被FDA拒绝（可能是因为酮症酸中毒安全性问题），2型糖尿病适应症开发中失败。

　　从2014年起，赛诺菲在全球糖尿病市场份额开始持续走跌，核心产品Lantus (insulin glargine) 在2014年，2015年达到销售峰值，随后开始大幅下滑，2018年Lantus和Toujeo收入总计52亿美元。目前看来，这一下跌趋势仍将继续。

数据来自诺和诺德，IMS

　　本文将会总结Zynquista的开发进展，并梳理赛诺菲已上市糖尿病药物的市场预期和糖尿病pipeline中值得关注的产品。

　　Lexicon和赛诺菲合作缘起sotagliflozin

　　Sotagliflozin是一款SGLT-1/SGLT-2双靶点抑制剂，2015年11月6日，Lexicon和赛诺菲签订一项合作开发协议[1]，赛诺菲因此获得sotagliflozin全球开发和商业化权利，同时Lexicon获得首付款3亿美元，里程碑金14亿美元，以及一定比例的销售分成。彼时，sotagliflozin正处于I型糖尿病适应症的3期临床开发中，II型糖尿病3期临床尚未启动。

　　Sotagliflozin关键临床试验梳理：

　　1型糖尿病适应症方面，inTandem系列临床试验是支持Sotagliflozin上市的关键临床数据，3项临床试验也是支持药物欧盟获批上市的核心数据。但是，Sotagliflozin可能提高1型糖尿病患者酮症酸中毒风险，因此该药并未顺利在美国获批上市。

　　值得注意的是，1型糖尿病患者酮症酸中毒风险本身比较高，过往的临床数据显示SGLT抑制剂类药物均可能提高1型糖尿病患者酮症酸中毒风险，这可能是这类药物存在的一个安全性问题，这也是阿斯利康dapagliflozin的1型糖尿病适应症未获批准的重要原因。

　　2型糖尿病适应症方面，目前已公布3项关键临床试验的初步数据，其中赛诺菲最为看重的SOTA-CKD3/4临床失败，Sotagliflozin vs 安慰剂无法给肾损伤患者2型糖尿病患者带来临床收益，该药虽是SGLT-1/SGLT-2双靶点抑制剂，但是其与SGLT-2抑制剂相比，并没发现差异性优势，这也是赛诺菲选择终止合作的重要原因。

　　除了这3项临床试验外， 2019年预计多项临床会公布初步数据，只是赛诺菲已经选择从该项目开发中全面退出。

　　赛诺菲糖尿病业务将持续走弱

　　曾经手握重磅炸弹Lantus，赛诺菲稳坐全球糖尿病市场第二把交椅，近年来，GLP-1受体激动剂市场份额快速增长，礼来凭借度拉糖肽的强势崛起，全球糖尿病市场中已超过赛诺菲。

数据来自诺和诺德，IMS

　　赛诺菲上市产品中，Lantus和Toujeo是两款重磅产品，但是未来几年销售将持续下滑，2019 vs 2018年，销售额预计为44亿美元 vs 52亿美元，同比下降15%，未来预期仍会继续下跌。

　　未来5年赛诺菲糖尿病业务靠谁崛起

　　扒拉一下赛诺菲2期，3期临床中的产品，也只有1个——Hanmi Pharmaceuticals和赛诺菲联合开发的长效GLP-1受体激动剂efpeglenatide。

　　那么，未来5年，赛诺菲是否会有重磅产品上市？Efpeglenatide能否支撑赛诺菲崛起？目前看，有两个极为关键的临床试验值得关注：

　　AMPLITUDE-D: efpeglenatide vs 度拉糖肽，头对头临床试验，预计2021年初公布数据；

　　AMPLITUDE-O: 评估efpeglenatide是否能够给高心血管风险患者带来临床获益，2021年底预计公布数据。

　　这两项临床试验的成败决定着efpeglenatide的未来，同时决定着赛诺菲糖尿病业务的未来走势。