HER2作为细胞表面孤儿受体,其高表达是导致乳腺癌的病因之一。对于HER2阳性的乳腺癌病患,HER2抗体(即赫赛汀)是目前唯一推荐的生物治疗药物。将HER2抗体与量子点偶联所获得的荧光探针,是HER2阳性乳腺癌成像研究中的常用荧光纳米探针,其中量子点的高荧光亮度及其荧光稳定性,使该探针广泛应用于体外及在体乳腺癌的分子机制及药物研究。

印度Nehru University的Jitendra Behari课题组,将上述荧光探针(anti-HER2ab-QDs,500nM/100µL)通过尾静脉注射入Wistar大鼠(8-10周),每天两次、连续15天。然后检测了大鼠体重、脏器指数、全血计数、生化分析、彗星电泳实验、活性氧分析、组织切片染色以及凋亡分析等。结果显示,该荧光探针没有造成全血计数和生化指标的明显变化;没有造成组织损伤和炎症反应,肝肾组织未发现凋亡现象。上述研究结果提示,抗体包被使量子点的不良反应显著减少,anti-HER2ab-QDs作为荧光纳米探针具有良好的生物相容性。

量子点的细胞毒性源自其纳晶核心中镉离子的释放和氧自由基的产生。弱化量子点毒性的最常见策略是以生物相容性分子进行表面修饰和包被,如纳晶核心以ZnS做为外壳,再包被BSA、PEG、GSH、SiO2等,从而使量子点核心不易氧化降解,从而减小毒性。同样,量子点包被抗体、多肽、小分子化合物等,也有助于改善其生物相容性,上述课题研究提供了翔实的实验数据。

 

 

文献来源:

Tiwari DK, Jin T, Behari J. Bio-distribution and toxicity assessment of intravenously injected anti-HER2 antibody conjugated CdSe/ZnS quantum dots in Wistar rats. Int J Nanomedicine. 2011;6:463-75.


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