钟南山团队论文：过半患者入院时无发热

　　 2 月 28 日，由国家卫健委高级别专家组组长、中国工程院院士钟南山领衔，国家卫健委高级别专家组成员、中国工程院院士李兰娟等参与的“中国2019新型冠状病毒疾病的临床特征”研究，在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表。

　　2月9日，钟南山团队曾在预印本网站medRxiv上发表相关研究。在对此前部分数据进行变更的基础上，该论文正式在NEJM发表。

　　研究人员从中国30个省、自治区和直辖市的552家医院中提取了1099例（截至1月29日）经实验室确认的新冠肺炎患者数据。

　　研究发现，过半患者入院时无发热表现；初次就诊时，有2.9%的重症患者和17.9%的非重症患者未发现影像学异常。

　　同时，论文指出，仅有1.9%的患者有与野生动物直接接触史，不能排除“超级传播者”的情况；8.9%的患者在发生肺炎之前便可检测到新冠病毒感染。

　　除了飞沫传播和直接接触两种途径，研究者在患者的胃肠道、唾液和尿液中检测到新冠病毒，提示需进一步研究这些潜在的传播途径。

　　该研究确定的新冠肺炎病死率为1.4%，与国家卫健委官方报道数据更为贴近；首次明确了重症新冠肺炎患者入住ICU、进行有创机械通气、死亡的风险为非重度患者的9倍。

　　钟南山是这篇论文的通讯作者，李兰娟是37位作者之一。论文作者单位包括广州医科大学附属第一医院、呼吸疾病国家重点实验室、浙江大学医学院附属第一医院、武汉市金银潭医院、武汉市中心医院等。

　　2月28日，WHO总干事谭德塞在瑞士日内瓦宣布，将新冠肺炎疫情全球风险级别由此前的“高”上调至“非常高”。鉴于疫情迅速传播，由钟南山领衔的研究组认为，对全国病例进行最新分析，可能有助于确定定义该疾病的临床特征和严重程度。

　　许多患者无发热和异常影像学表现

　　通过分析1099例（截至1月29日）经实验室确认的新冠肺炎患者数据，论文指出，患者通常无发热表现，许多患者没有异常的影像学表现。

　　共有86.2%的胸部CT扫描显示结果异常，最常见表现为磨玻璃样混浊（56.4%）和双侧斑片状阴影（51.8%）。在877例非重症患者中，有157例（17.9%）未发现影像学或CT异常；在173例重症患者中，有5例（2.9%）未发现影像学或CT异常。

　　论文表示，患者最常见的症状是发烧（入院时43.8%，住院期间88.7%）和咳嗽（67.8%），恶心呕吐（5.0%）和腹泻（3.8%）很少见。

　　新冠肺炎的中位潜伏期为4天。不过，研究发现，重度、非重度组各有一例患者的潜伏期达24天。

　　23.7%的患有至少有一种慢性病（例如高血压和慢性阻塞性肺疾病）。

　　不能排除“超级传播者”情况

　　在1099例数据中，患者的中位年龄为47岁。其中，41.9%为女性，0.9%年龄小于15岁，3.5%为医务工作者。

　　论文指出，患者中1.9%有野生动物接触史记录。这些发现与其他最新报道一致，包括家庭聚集性疫情、无症状患者传播疾病和分为三个阶段的暴发模式，不能排除“超级传播者”的存在。

　　该研究继续证实了人传人。研究中有43.9%为武汉市居民；在非武汉居民中，有72.3%的人与武汉有过接触。其中31.3%的人曾去过武汉；其余人既没去过武汉，也没与武汉居民接触。

　　患者中位住院时间为12天

　　论文指出，所有患者的中位住院时间为12.0天（平均12.8天）。在住院期间，大部分患者被医师诊断为肺炎（91.1%），其次是急性呼吸窘迫综合征（ARDS，占3.4%）和休克（1.1%）。重症患者被医师诊断为肺炎的比例高于非重症患者。

　　大多数患者（58.0%）接受了静脉内抗生素治疗，35.8%的患者接受了奥司他韦治疗；氧疗占41.3%，机械通气占6.1%。

　　同时，与非重症患者相比，重症患者进行机械通气的比例更高。共有204例接受系统性糖皮质激素治疗，重症患者居多。其中16.2%进入ICU，8.3%接受有创通气，2.5%死亡。

　　入院时，患者淋巴细胞减少症占83.2%，血小板减少症占36.2%，白细胞减少症占33.7%，大多数患者的C反应蛋白水平升高。丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、肌酸激酶和d-二聚体水平升高较少见，重症患者的实验室异常比非重症患者更为突出。

　　新冠肺炎病死率为1.4%

　　该研究的主要复合终点为进入重症监护病房（ICU）、使用机械通气或死亡，这些指标曾用于评估其他严重传染病（例如H7N9感染）的严重程度。

　　研究发现，共有67例患者（6.1%）发生主要复合终点，包括5.0%入住ICU，2.3%接受有创机械通气，1.4%死亡。但在173名重症患者中，主要复合终点的发生率为24.9%。在全部患者中，复合终点的累积风险为3.6%；在重症患者中，累积风险为20.6%。

　　钟南山等人在论文中表示，新冠肺炎病死率（1.4%）低于此前报道，这可能是由于样本量和病例纳入标准的差异所致。

　　新冠肺炎与SARS有何区别

　　截至2020年2月25日，全球实验室确诊病例已达81109例。最近的研究中，某些新冠肺炎病例的严重程度与SARS-CoV相似。

　　论文表示，尽管新冠病毒和SARS-CoV具有种属相似性，但一些临床特征可以将新冠肺炎与SARS-CoV、MERS-CoV及季节性流感区分开来，例如季节性流感在呼吸科门诊和病房更为常见。

　　此外，新冠病毒的医务人员感染率（3.6%）显著低于SARS（23%）和MERS病毒（9.8%）；新冠肺炎从发病到死亡的平均时间为15.4天，显著短于SARS（23.7天），但长于MERS（11.5天）。

　　2月27日，在广州的疫情防控专场新闻通气会上，钟南山谈及新冠肺炎病理特点时同样提到，新冠肺炎和SARS不同，有个突出特点：小气道中黏液非常多，粘稠度很高，阻碍气道通畅，因而造成继发感染，以及更加严重化。

　　自从在武汉首次发现以来，新冠肺炎迅速传播，并且严重程度范围很广。论文指出，一些新冠肺炎患者在最初就诊时并没有发烧或影像学异常，这使诊断变得更加复杂。

　　据NEJM医学前沿发表的信息称，论文的并列第一作者关伟杰、梁文华、何建行和钟南山指出：“目前亟待明确病毒传播的动力特征、传播途径、病毒对人体组织的嗜性（tropism）。既往已有研究用于预测我国新冠疫情的变化趋势，然而其并未适当纳入政府近期对各地采取的强有力干预措施、全国复工、武汉与黄冈等地封城对人群疫情变化趋势的影响。因此，对病毒在人群中传播的智能预测模型构建与验证也是当前的工作重点。”