阐明p53非细胞自主抑癌作用的分子机制

　　近日，美国冷泉港实验室、以色列魏茨曼科学研究所等机构的研究人员首次发现了明星抑癌基因p53的一种非细胞自主抑癌作用的分子机制：p53能通过调整抗肿瘤微环境而达到抑癌基因的作用。相关研究论文刊登在了近期出版的《细胞》(Cell)杂志上。

　　p53于1979年被首次发现，30多年间，人们对p53基因的认识经历了癌蛋白抗原—癌基因—抑癌基因的三重转变，关于p53的文章层出不穷，每当我们觉得离p53的真相接近之时才发现，p53仍是我们“最熟悉的陌生人”。

　　近年来的研究表明，p53抑癌基因能通过启动细胞周期阻滞或凋亡的细胞自主性过程，达到抑制癌变的作用，而且这一作用因子也能促进细胞衰老，后者是一种涉及到稳定细胞周期阻滞和调控组织微环境因素分泌的抑癌过程。

　　然而在最新这项研究中，研究人员发现在肝星状细胞中(同时存在慢性肝损伤)，如果去除一条p53依赖性的衰老过程，就会促进肝纤维化和肝硬化，这些都与疾病存活率低有关，并且这也会增加相邻上皮细胞转变成肝癌细胞的几率。

　　研究还表明，表达p53的衰老星状细胞会释放一些作用因子，改变巨噬细胞极性，令本来朝着肿瘤抑制M1状态发展的巨噬细胞改变方向，而如果缺失p53，那么星状细胞就会释放因子，刺激巨噬细胞朝着促癌M2状态方向发展，并且增加癌前细胞增殖。

　　由此研究人员认为，p53能完成非细胞自主抑制癌变的任务，这一任务是通过促进抗肿瘤微环境实现，其中部分是由调节巨噬细胞功能的分泌因子来具体操作的。