阿尔茨海默病（老年痴呆）重大进展：有望改变治疗方式

　　阿尔茨海默病是老年痴呆最主要的类型，表现为记忆减退、词不达意、思维混乱、判断力下降等脑功能异常和性格行为改变等，严重影响日常生活。

　　两年前，阿尔伯塔大学著名教授、神经学家Jack Jhamandas发现了一个能够中和阿尔茨海默病相关的一种异常蛋白质的方法。现在，他又发现了阿尔茨海默病之谜的一个新片段，这使他离治疗阿尔茨海默病又近了一步。

　　Jhamandas和他的团队找到了两种短链氨基酸，当每天一次、持续5周注射到患有阿尔茨海默病的小鼠体内时，研究人员发现小鼠的记忆力显着提高。治疗还减少了一些与疾病相关的大脑的有害生理变化。这项研究发表在《科学报告》上。

　　“在接受这些药物的老鼠身上，我们发现淀粉样斑块堆积减少，大脑炎症也减少了。这是非常令人兴奋的，因为不仅意味着改善了小鼠的记忆，还极大的改善了阿尔茨海默病的脑部病理学。事实上，这样的发现对我们来说有点意外。”Jhamandas解释说。

　　新的发现

　　先前的研究表明，一种名为AC253的化合物具有阻断β-淀粉样蛋白毒性效应的功能。β-淀粉样蛋白经常大量存在于阿尔茨海默病患者的大脑中，因此被认为是导致这种疾病的主要原因之一。AC253可以阻止β-淀粉样蛋白与脑细胞中特定的受体结合--Jhamandas将该过程比作堵住锁孔。

　　然而，尽管AC253被证明可以防止β-淀粉样蛋白沉积，但却不能成药。因为它无法有效的到达大脑，并且在血液中很快就被代谢。因此，理论上使用AC253治疗需要非常大的剂量--这是不切实际的，大剂量的化合物还会增加机体对治疗产生免疫反应的机会。如果能将AC253从注射剂转化为口服片剂倒是有希望解决代谢问题并提高疗效，但AC253实在是太复杂，无法制成有效的口服药物。

　　Jhamandas的解决思路是将AC253切成碎片，看是否能制造出和AC253一样阻断β-淀粉样蛋白积聚的小分子短肽。通过一系列试验，Jhamandas团队发现了符合要求的两个AC253短链氨基酸。

　　新药开发

　　随着短肽的鉴定，Jhamandas和他的团队，包括著名的病毒学家Lorne Tyrell和Michael Houghton，目前正在利用计算机建模和人工智能开发一种小分子药物--类似于控制高血压或胆固醇的药。

　　Jhamanda团队专注于制造一种经过优化的口服小分子药物，这样就可以开始人体临床试验。对于患者来说，小分子药物更方便，不仅可以口服，也更容易通过血液到达大脑。对于制药公司来说，小分子药物成本更低。Jhamanda认为这种新药具有改变阿尔茨海默病治疗方式的潜力。

　　不过与此同时，Jhamanda表示这仍是一项艰苦的工作：“可能需要15、20年，就像造房子一样，先放下一块砖，然后铺另一块砖，慢慢打好地基再造房子。不过我们非常兴奋，因为这可能从根本上改变现状，我们期待未来的进展。”