阿斯利康三代EGFRTKITagrisso治疗EGFR突变肺癌生存期＞3年

　　2019年欧洲肿瘤医学学会（ESMO）年会于9月27日至10月1日在西班牙巴塞罗那举行。此次会议上，阿斯利康（AstraZeneca）公布靶向抗癌药Tagrisso（中文商品名：泰瑞沙，通用名：osimertinib，奥西替尼）肺癌III期研究FLAURA的详细总生存期（OS）结果。基于该结果，Tagrisso是唯一一种在一线治疗EGFR突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）方面中位总生存期（OS）超过3年的药物。此外，Tagrisso也增加了中枢神经系统转移患者的疾病无进展生存时间。

　　FLAURA是一项随机、双盲研究，在556例既往未接受治疗（初治）的表皮生长因子受体（EGFR）突变阳性（19号外显子删除或21号外显子L858R突变）局部晚期或转移性NSCLC患者中开展，评估了每日一次80mg剂量Tagrisso方案相对于临床标准EGFR-TKI药物（罗氏靶向药物Tarveca[品牌名：特罗凯，通用名：erlotinib，厄洛替尼；每日口服一次150mg剂量]，阿斯利康靶向药物Iressa[品牌名：易瑞沙，通用名：gefitinib，吉非替尼；每日口服一次250mg剂量]）用于一线治疗的疗效和安全性。该研究的主要终点是无进展生存期（PFS），次要终点包括：总生存期（OS），客观缓解率（ORR），缓解持续时间（DoR），疾病控制率（DCR），安全性及健康相关生活质量（HRQoL）。

　　2017年7月公布的数据显示，研究达到了主要终点：与吉非替尼或厄洛替尼（先前的标准EGFR-TKI药物）治疗组相比，Tagrisso治疗组中位PFS显著延长（18.9个月 vs 10.2个月，HR=0.46，95%CI:0.37-0.57，p＜0.0001）。2个治疗组ORR相似：Tagrisso治疗组为80%，标准EGFR-TKI治疗组为76%（比值比=1.27,95%CI:0.85-1.90，p=0.24）。DoR方面，Tagrisso治疗组为17.2个月（95%CI:13.8-22.0），标准EGFR-TKI治疗组为8.5个月（95%CI:7.3-9.8）。中期分析时OS数据尚未成熟（25%成熟度），18个月存活率方面，Tagrisso治疗组为83%（95%CI:78-87），标准EGFR-TKI治疗组为71%（死亡HR=0.63，95%CI:0.45-0.88；p=0.007[中期分析无显著性]）。

　　此次ESMO会上公布的数据显示，与吉非替尼或厄洛替尼（先前的标准EGFR-TKI药物）治疗组相比，Tagrisso治疗组在关键次要终点总生存期（OS）上具有统计学意义和临床意义的改善（HR=0.799，95%CI:0.641-0.997，p=0.0462）。Tagrisso治疗组的中位OS为38.6个月，对照组为31.8个月。治疗3年后，Tagrisso治疗组有28%的患者、对照组有9%的患者仍在接受一线研究药物治疗。此外，Tagrisso还将中枢神经系统（CNS）疾病进展的风险降低了52%、延长了CNS转移患者在没有CNS疾病进展或死亡的情况下生存的时间（HR=0.48，95%CI:0.26-0.86，p=0.014）。该研究中，Tagrisso和标准EGFR-TKI的安全性、耐受性与各药物已知的属性一致。

　　阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Jos_Baselga表示：“Tagrisso超过3年的中位总生存期数据，为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的临床治疗设立了一个新的基准。在之前的此类药物全球性III期临床研究中从未看到过这种程度的生存受益。这些开创性的数据，重申了Tagrisso的治疗益处，并进一步支持了Tagrisso作为一线标准护理药物在EGFR突变NSCLC患者中的应用。”

　　Tagrisso：第三代EGFR-TKI ，可克服一二代产品的耐药性，已获中国批准

　　肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡的五分之一，超过了乳腺癌、前列腺癌和结直肠癌的总和。肺癌广泛分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），NSCLC占80-85%。在美国和欧洲约10-15%、亚洲约30-40%的NSCLC患者为EGFR突变（EGFRm）NSCLC。这些患者对用EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗特别敏感，后者可阻断驱动肿瘤生长的细胞信号通路。大约25%的EGFRm NSCLC患者在诊断时有脑转移，在诊断两年内增加到40%左右。脑转移患者的存在通常会将平均生存期降低到8个月以下。

　　Tagrisso是第三代EGFR-TKI，可克服对该类药物中第一、二代EGFR-TKI的耐药性，包括罗氏/安斯泰来特罗凯（Tarveca）、阿斯利康易瑞沙（Iressa）、勃林格殷格翰Gilotrif（afatinib，阿法替尼）。

　　Tagrisso可抑制EGFR敏感和EGFR T790M耐药突变，针对中枢神经系统转移具有临床活性。截至目前，Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片剂已在70多个国家获得批准，包括美国、日本和欧盟，用于一线治疗EGFR突变转移性NSCLC。此外，该药已在80多个国家获得批准，包括美国、日本、中国、欧盟，二线治疗EGFR T790M突变阳性晚期NSCLC。

　　目前，阿斯利康也正在开发Tagrisso用于辅助治疗（ADAURA研究）、局部晚期不可切除性（LAURA研究）、联合化疗（FLAURA2）和潜在的新药（SAVANNAH研究、ORCHARD研究）。