阿斯利康Brilinta大规模心血管III期研究显著降低MACE风险

　　英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日公布了抗凝血剂Brilinta（替卡格雷）心血管预后III期临床研究THEMIS的详细数据。结果显示，在同时患有冠状动脉疾病（CAD）和2型糖尿病（T2D）的患者中，与阿司匹林相比，Brilinta联合阿司匹林降低了心血管事件风险。此外，与阿司匹林相比，Brinlinta联合阿司匹林在对已接受冠状动脉扩张手术的患者进行的一项预先指定的亚组分析中显示出更有利的临床受益。

　　THEMIS（替卡格雷对糖尿病患者健康预后的影响干预研究）于2014年初启动，是一项由阿斯利康赞助的、在多个国家开展的、随机、双盲研究，在超过19000例既往无心脏病发作（心肌梗死，MI）或中风、存在冠心病（CAD）和2型糖尿病（T2D）的患者中开展。该研究的目的是验证一个假设：与阿司匹林相比，替卡格雷+阿司匹林可以减少主要不良心血管事件（MACE，心血管死亡、心肌梗死或中风）。CAD定义为经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、搭桥手术、或冠状动脉狭窄至少50%。该研究在欧洲、亚洲、非洲、北美和南美的42个国家中开展。THEMIS-PCI是对先前已接受过经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者（11154例，占患者总数的58%）进行的一项有临床意义的预先指定的亚组分析。

　　结果显示，该研究达到了主要终点：与阿司匹林相比，替卡格雷联合阿司匹林将主要不良心血管事件（MACE）的相对风险在统计学上显著降低10%。此外，在THEMIS-PCI亚组分析中，与阿司匹林相比，替卡格雷联合阿司匹林将MACE相对风险降低了15%。该研究中，替卡格雷的的安全性结果与该药已知的安全概况一致。在THEMIS和THEMIS-PCI亚组分析中均观察到出血事件的风险增加。

　　阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“这些积极的结果表明，Brilinta降低了冠状动脉疾病和2型糖尿病患者心血管事件的风险。这些数据非常重要，因为这类患者发生心脏病发作或中风的风险几乎是没有心血管疾病的糖尿病患者的两倍。此外，这些新数据首次确定了一个容易识别的稳定患者亚组，这些患者可能从Brilinta中受益最多，即那些接受过PCI的2型糖尿病患者。”

　　THEMIS研究联合主席、布列根和妇女医院心血管介入项目执行主任、哈佛医学院医学教授Deepak L.Bhatt表示：“到目前为止，患有冠状动脉疾病的2型糖尿病患者的治疗选择是有限的。THEMIS研究结果大大提高了我们对降低心血管风险的认识，并进一步加深了我们对双重抗血小板治疗在心血管疾病患者中作用的认识。”

　　THEMIS研究联合主席、巴黎大学教授Gabriel Steg表示：“接受过经皮冠状动脉介入治疗的2型糖尿病患者，与发生过心脏病发作的患者面临类似的心血管事件风险。PCI人群是一个相当大且易于识别的患者群体，在该人群中我们看到了更有利的临床净受益，我们希望将来可以考虑使用Brilinta和阿司匹林进行长期治疗。”

　　阿斯利康将与监管部门合作，根据这些结果探索Brilinta标签的更新。THEIMS和THEMIS-PCI的结果已于2019年9月1日星期日在法国巴黎举行的欧洲心脏病学会（ESC）年会大会上公布。THEMIS研究的完整结果同时发表于《新英格兰医学杂志》，THEMIS-PCI的结果发表于《柳叶刀》。

　　Brilinta是一种口服、可逆、直接作用的P2Y12受体拮抗剂，通过抑制血小板活化发挥作用。在急性冠脉综合征（ACS）或有心肌梗死病史的患者中，Brilinta联合阿司匹林已被证明能够显著降低主要不良心血管事件（心肌梗死、中风或心血管死亡）的风险。Brilinta联合阿司匹林方案适用于ASC成人患者，或存在心肌梗死病史且具有高风险发生动脉粥样硬化性血栓形成事件的患者，预防动脉粥样硬化血栓事件。

　　在2018年，Brilinta的销售额为13.21亿美元，较2017年增长22%，该药是阿斯利康最畅销的10大药物之一。此次心血管结局研究THEMIS获得成功，有望进一步拉升Brilinta的商业潜力。