阿斯利康FarxigaIII期研究因疗效特别显著提前终止！

　　阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，评估SGLT2抑制剂Farxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）治疗慢性肾脏病（CKD）患者的III期DAPA-CKD试验因取得压倒性的疗效（overwhelming efficacy）结果，将提前终止。该决定是在独立数据监测委员会（DMC）对疗效和安全性进行常规评估后做出的，评估显示Farxiga的疗效早于最初预期。根据DMC的建议，阿斯利康现在将开始关闭试验。

　　值得一提的是，Farxiga是在包括2型糖尿病患者和非糖尿病患者的临床试验中治疗慢性肾脏病（CKD）方面显示出有意义治疗益处的第一个SGLT2抑制剂。

　　DAPA-CKD是一项国际性、多中心、随机、双盲试验，旨在评估Farxiga 10mg与安慰剂，联合标准护理对CKD患者（伴或不伴2型糖尿病）肾脏预后和心血管死亡的影响。该研究在21个国家开展，共入组了4245例患者，这些患者存在2-4期CKD且尿蛋白排泄增加，有或无2型糖尿病。研究中，患者随机分配，接受每日一次Farxiga或安慰剂，并接受标准护理。主要复合终点是CKD患者（无论是否患有2型糖尿病）中肾功能恶化或死亡（定义为估计的肾小球滤过率[eGFR]持续下降≥50%、发生终末期肾病[ESKD]、心血管[CV]或肾性死亡的复合终点）。

　　该研究的全部结果将提交至即将召开的医学会议。阿斯利康现在将与全球监管机构就早期监管提交展开讨论。阿斯利康生物制药研发执行副总裁Mene Pangalos表示：“CKD患者的治疗选择有限，特别是那些没有2型糖尿病的患者。我们非常高兴DMC得出结论，接受Farxiga治疗的患者经历了压倒性的治疗受益。Farxiga有潜力改变全世界CKD患者的管理。”

　　2019年8月，美国食品和药物管理局（FDA）授予Farxiga快速通道资格（FTD），开发用于CKD患者（伴或不伴2型糖尿病），延缓肾功能衰竭的进展、预防心血管（CV）和肾性死亡。目前，Farxiga治疗心力衰竭（HF）患者的新适应症申请正在接受美国FDA的优先审查、欧洲药品管理局（EMA）以及其他地区监管机构的审查。

　　慢性肾脏病（CKD）可以是一种严重的进行性疾病，定义为肾功能下降（显示eGFR降低或显示肾损害标志物，或两者同时出现，至少持续三个月）。CKD最常见的病因是糖尿病、高血压和肾小球肾炎。CKD与显著的患者发病率和CV事件风险增加有关，如心衰和早亡。在最严重的类型，即ESKD中，肾损害和肾功能恶化已经发展到需要透析或肾移植的阶段。大多数CKD患者在到达ESKD前会死于CV疾病。

　　Forxiga的活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），该药是一种首创的、口服、每日一次、选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT2）抑制剂，已被批准用于2型糖尿病成人患者改善血糖控制。该药独立于胰岛素发挥作用，在肾脏中选择性抑制SGLT2，可帮助患者从尿液中排出多余的葡萄糖。除了降糖之外，该药还具有减肥和降低血压的额外益处。在2型糖尿病成人患者中开展的DECLARE CV结局试验显示，与安慰剂相比，Farxiga降低了心衰住院或CV死亡复合终点的风险。

　　在DAPA-HF试验中，在标准护理的基础上，Farxiga降低了射血分数降低（HFrEF）HF患者（伴或不伴2型糖尿病）的心血管死亡和心力衰竭恶化的发生率。目前，Farxiga治疗HF患者也正在DELIVER试验（射血分数保留的心力衰竭，HFpEF）、DETERMINE试验（HFrEF和HFpEF）中进行评估。

　　阿斯利康正在推进Farxiga一个庞大的临床开发项目，涉及超过35个已完成或正在进行的IIb/III期临床研究，入组患者超过3.5万例，并有超过250万患者年的临床使用经验。