阿斯利康PDL1肿瘤免疫疗法Imfinzi美国标签更新

　　阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准对PD-L1肿瘤免疫疗法Imfinzi（durvalumab）治疗接受含铂方案的同步放化疗（CRT）后病情没有进展的不可切除性III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的美国处方信息进行更新，纳入III期临床研究PACIFIC的总生存期（OS）数据。

　　此次标签更新基于2018年9月在《新英格兰医学杂志》上发表的二年OS分析结果，该分析表明：无论PD-L1表达如何，在CRT之后，接受Imfinzi治疗的患者与安慰剂组患者相比具有显著且经临床证实的OS获益：与安慰剂相比，Imfinzi将死亡风险降低了32%（HR=0.68，95%CI:0.53-0.87；p=0.0025）。

　　在2019年ASCO年会上公布的一项随访三年的事后OS分析中，Imfinzi的结果与两年时间点的数据保持一致，显示与安慰剂相比，Imfinzi将死亡风险降低了31%（HR=0.69，95%CI:0.55-0.86）。随访三年，Imfinzi治疗组有57%（95%CI:52.3-61.4）的患者仍然存活、中位OS尚未达到，安慰剂组三年有44%（95%CI:37.0-49.9）的患者仍然存活、中位OS为29.1个月。

　　根据III期临床研究PACIFIC的结果，Imfinzi已获美国、欧盟、日本等超过45个国家批准，用于治疗不可切除性III期NSCLC。自2018年2月首次获批该适应症以来，已有超过2万例患者接受了Imfinzi治疗。《美国国家癌症综合网络肿瘤临床实践指南》（NCCN指南）推荐Imfinzi作为不可切除性III期NSCLC患者唯一的I类CRT后巩固免疫疗法。

　　Imfinzi可能导致严重、潜在致命的不良事件（AE）。在之前的两年OS分析中，接受Imfinzi和安慰剂治疗的患者最常见的不良反应（≥20%）为咳嗽（35.2% vs 25.2%）、疲劳（24.0% vs 20.5%）、呼吸困难（22.3% vs 23.9%）和放射性肺炎（20.2% vs 15.8%）。Imfinzi治疗组有30.5%的患者出现3级或4级不良事件、有15.4%因不良事件停止治疗，安慰剂组比例分别为26.1%和9.8%。

　　III期（局部晚期）NSCLC通常分为3个亚类（IIIa，IIIb，IIIc），由肿瘤在局部扩散的程度和手术的可能性来定义。III期不同于IV期，后者是癌症已扩散（转移）到远处器官，而目前III期的治疗目的是治愈。据估计，III期NSCLC约占NSCLC发病的三分之一。III期NSCLC患者中大部分被确诊为不可切除性肿瘤，之前的标准治疗是化放疗（CRT），之后进行主动监测监视病情进展。但这一疾病的预后并不理想，长期生存率也很低。

　　值得一提的是，Imfinzi是唯一一种被批准用于III期NSCLC患者放化疗（CRT）后治愈目的的肿瘤免疫疗法。

　　Imfinzi是一种PD-L1免疫疗法，靶向结合细胞程序性死亡因子配体1（PD-L1），阻断PD-L1与PD-1和CD80的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略并释放免疫反应的抑制作用。目前，阿斯利康正在开展一个大型临床项目，其中一部分研究正在评估Imfinzi单药疗法及联合tremelimumab的组合疗法用于NSCLC、小细胞肺癌、局部晚期或转移性尿路上皮癌、头颈癌等实体肿瘤的一线治疗。