阿斯利康SGLT2抑制剂类降糖药Forxiga获欧盟和日本批准

　　英国制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，日本卫生劳动福利部（MHLW）已批准降糖药Farxiga（中文品牌名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净），作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于1型糖尿病（T1D）成人患者的治疗。Farxiga是一种选择性钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i），在日本于2014年3月获批上市，作为一种每日一次的口服药物，辅助饮食和运动，用于2型糖尿病（T2D）成人患者的治疗，以改善血糖控制；除了具有降糖功效之外，该药还具有减轻体重和降低血压的额外益处。

　　Farxiga是阿斯利康首个获得监管批准治疗T1D的药物。今年3月20日，Farxiga已获得欧盟批准，成为欧洲首个治疗T1D的SGLT2抑制剂，该药具体适应症为：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。目前，Farxiga治疗T1D适应症也正在接受美国FDA的审查，预计今年下半年获得结果。

　　在日本，Forxiga治疗T1D适应症的获批，是基于来自III期DEPICT临床项目以及专门在日本患者中开展的一项临床研究（D1695C00001）的数据。这些研究在接受胰岛素治疗但血糖水平控制不足的T1D成人患者中开展，评估了2种剂量Farxiga（5mg和10mg）作为胰岛素的一种口服辅助疗法，对患者血糖控制的影响。

　　结果显示，在第24周，与安慰剂相比，2种剂量Farxiga（5mg和10mg）使糖化血红蛋白（HbA1c，主要终点）、体重和每日胰岛素总用量（次要终点）从基线实现了统计学显著和临床意义的降低。在这些研究中，Farxiga的安全性与该药治疗T2D的安全性一致，但与安慰剂组相比，Farxiga治疗的患者中糖尿病酮症酸中毒（DKA）事件的发生率更高。对于T1D成人患者而言，DKA是一种已知的并发症，并且发生率比T2D患者中要高。

　　阿斯利康高级副总裁、心血管&肾脏和新陈代谢疾病全球药物开发主管Elisabeth Björk表示，“日本对Forxiga的批准，意味着仅接受胰岛素治疗但不能充分控制血糖水平的T1D患者现在有了一个新的口服治疗选择。Forxiga将有助于解决这一患者群体中存在的重要未满足需求。”

　　Farxiga的活性药物成分为dapagliflozin（达格列净），这是一种首创的选择性SGLT-2i，主要通过抑制表达于肾脏的SGLT2（是一种转运蛋白，参与肾脏近端肾小管的葡萄糖重吸收作用），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿液中葡萄糖的排泄，从而达到降低血糖水平的效果，并且该降糖效果不依赖于β细胞功能和胰岛素抵抗。

　　值得一提的是，除了阿斯利康之外，还有多家药企正在开发SGLT抑制剂治疗T1D。2018年12月，安斯泰来降糖药Suglat（ipragliflozin L-proline，伊格列净L-脯氨酸，SGLT-2i）获日本批准，用于T1D成人患者的治疗。赛诺菲/Lexicon降糖药Zynquista（sotagliflozin，索格列净，SGLT-1i/SGLT-2i）目前正在接受欧盟审查，预计2019年上半年收到审查结果，但在美国方面，该药因DKA风险已于上周末被FDA拒绝。

　　此外，礼来/勃林格殷格翰糖尿病联盟也正在开发Jardiance（empagliflozin，恩格列净，SGLT-2i）治疗T1D，并且已处于III期临床。强生也正在开发Invokana（canagliflozin，卡格列净，SGLT-2i）用于治疗T1D。