降压药的神奇作用！或能治疗其它多种疾病！

　　【1】Cell：抗高血压药物氨氯地平可治疗先兆子痫

　　doi：10.1016/j.cell.2018.10.050

　　在全世界，每20名女性中就有一人在怀孕期间患有先兆子痫（preeclampsia）。它会导致血压升高和肾脏停止运作。先兆子痫是怀孕期间最常见的死亡原因之一---无论是母亲还是未出生的孩子。当前还没有治疗这种疾病的方法。医生采取的阻止子痫（eclampsia）---一种危及生命的癫痫发作---的唯一方法是提早分娩。在一项新的研究中，来自瑞士苏黎世联邦理工学院的研究人员揭示了在先兆子痫中，导致血管增厚和失去弹性的信号通路。他们开发出的一种治疗方法能够治疗患有先兆子痫的孕妇。

　　这项研究着重关注聚集在一起的两种G蛋白偶联受体（血管紧张素II AT1和血管舒缓激肽B2），即AT1-B2异源二聚体。它们不仅对激素冲动作出反应，而且还对机械刺激作出反应，从而触发信号级联反应在血管细胞内部发生，并从根本上改变这些细胞的外形和行为。健康的血管在需要时会收缩，但是在先兆子痫期间，血管细胞发生肿胀，血管失去弹性。

　　【2】PNAS：抗高血压药物同时有助于治疗卵巢癌

　　doi：10.1073/pnas.1818357116

　　马萨诸塞州综合医院（MGH）研究小组的一项新研究发现，针对血管紧张素信号通路的高血压药物氯沙坦可能会提高用于治疗卵巢癌的化疗药物的有效性。同一研究小组先前的研究发现氯沙坦在乳腺癌和胰腺癌动物模型中的作用相似，相关实验疗法目前正处于临床II期。

　　我们知道，癌细胞通过生长，以及它们产生的细胞外基质分子所施加的固体压力会压缩血管，从而减少药物和氧气向肿瘤的输送，”作者说道，相关结果发表在最近的《PNAS》杂志上。 “细胞外基质本身可以阻止高分子量药物穿透肿瘤，血管紧张素信号传导有助于基质形成。由于血管紧张素通路中一种重要酶的水平升高，并且与卵巢癌的预后不良有关，我们研究了是否使用洛沙坦减少纤维化可改善卵巢癌动物模型的预后。

　　【3】JEM：高血压药物能够抑制狼疮患者的记忆下降

　　doi：10.1084/jem.20180776

　　来自Feinstein医学研究所的研究人员发现，称为小胶质细胞的脑细胞活化可能导致许多系统性红斑狼疮（SLE）患者的记忆丧失和其他认知障碍。这项研究将于9月5日在《Journal of Experimental Medicine》杂志上发表，该研究表明ACE抑制剂，即 一类常用于治疗高血压的药物，可以阻止小鼠的这一过程，因此可能用于保护狼疮患者的记忆。

　　SLE是一种复杂的自身免疫性疾病，当身体开始制造特异性识别DNA的自身性抗体时，患者可能会出现各种各样的症状，但多达90％的患者会出现神经精神性狼疮，这通常表现为记忆丧失或混乱等认知障碍。

　　【4】Sci Adv：抗高血压药物为二甲双胍增能 可有效杀伤癌细胞

　　doi：10.1126/sciadv.1601756

　　一种糖尿病治疗药物和抗高血压药物的组合能够有效杀死癌细胞。来自巴塞尔大学的Michael Hall等人报道称某些癌细胞能够对这种药物组合产生应答，相关研究结果发表在国际学术期刊Science Advances上。

　　二甲双胍是治疗糖尿病最常用的处方药，除了能够降低血糖，还具有抗癌特性。但是常用的治疗剂量通常比较低无法有效达到对抗癌症的目的。研究人员发现抗高血压药物syrosingopine能够增强二甲双胍的抗癌作用，这种药物组合能够开启癌细胞的“自杀”程序。

　　在更高剂量下，二甲双胍能够抑制癌细胞的生长，但是也会带来副作用。因此研究人员筛选了超过1000种药物，寻找能够增强二甲双胍抗癌活性的辅助药物。在筛选过程中他们发现抗高血压药物syrosingopine具有这种作用，研究结果表明这两种药物的组合对多种癌症类型都有杀伤作用。

　　【5】Nat Commun：某些降高血压药可阻止癌症浸润

　　doi：10.1038/ncomms13297

　　在一项新的研究中，来自芬兰图尔库大学的研究人员鉴定出一种阻断癌症扩散的新方法。被用来降低血压的钙离子通道阻断剂通过抑制一种细胞结构来阻断乳腺癌和胰腺癌浸润。通过筛选已被批准的药物，研究人员发现钙离子通道阻断剂能够在体外高效地阻止癌细胞浸润。钙离子通道阻断剂当前被用来治疗高血压，但是它们在阻断癌细胞转移中的潜在使用之前并未被报道过。

　　癌症因能够在全身扩散和形成转移性肿瘤而能够杀死病人。因此，开发阻断癌细胞扩散的药物是一种主要的抗癌治疗方法。然而，开发新的药物是一种非常费时的和成本高昂的过程，而且很多有前景的药物因存在意料之外的毒副作用而在临床试验中失败了。因此，发现已用于治疗其他疾病的药物的新靶标，换言之，改变现有药物的用途，是一种开发抗癌疗法的新途径。

　　【6】一种高血压药物能增强肺癌药物厄洛替尼的疗效

　　一种降压药物可能会提高某一型肺癌的治疗效果，一项新的研究表明。该早期研究在实验室内的小鼠身上和人体细胞内进行，由来自伦敦帝国学院和中国复旦大学的科学家领导，并发表在《Cell》杂志上。该小组研究了肺癌药物厄洛替尼，该药可用于10~30%的肺癌患者。

　　不幸的是，该药通常几个月内就会失去疗效，因为癌细胞出现耐药性。目前，研究小组表明，利用简单而廉价的利尿剂—利尿酸，或称“水丸'，就能逆转这种耐药性。

　　【7】FASEB J：高血压药物或可有效治疗三阴性乳腺癌

　　doi：10.1096/fj.15-277798

　　最近发表在The FASEB Journal上的一项研究报告中，来自澳洲莫纳斯大学的科学家们通过研究发现，一种常用的高血压药物或可有效减缓三阴性乳腺癌患者机体肿瘤的生长，而这些名为β-阻断剂的药物可以通过中和肾上腺素引发的促生长效应来发挥作用，肾上腺素则会可以影响β2-肾上腺素受体。

　　研究者Michelle L. Halls表示，此前研究在某些乳腺癌中揭示了压力增加同乳腺癌转移之间的关联，而通过理解压力如何促进恶性乳腺癌细胞的侵袭，本文研究或可帮助揭示是否β-阻断剂可以作为一种有用的辅助疗法在某些恶性乳腺癌治疗中发挥作用。

　　文章中，研究者Halls及其同事揭示了恶性的三阴性乳腺癌细胞对压力应激激素肾上腺素产生反应的机制，结果研究者发现，恶性的乳腺癌细胞表面存在一种β2-肾上腺素受体，其可以结合β阻断剂及压力激素肾上腺素，当其同肾上腺素结合时，肿瘤细胞上的β2-肾上腺素受体就会刺激正向的信号循环来加速肿瘤侵袭，当结合到β阻断剂上时，癌细胞的加速侵袭就会明显减弱。

　　【8】Sci Signal：新研究表明特定降压药或可用于治疗自身免疫疾病

　　doi：10.1126/scisignal.aam8104

　　内质网应激会触发或放大免疫细胞内炎症信号以及细胞因子的产生。在清除了内质网应激之后，可诱导磷酸酶1共因子GADD34会促进起始因子eIF2α的去磷酸化，因此保证蛋白翻译的继续。一些氨基胍化合物，比如降压药胍那苄（guanabenz）能够干扰eIF2α的磷酸化-去磷酸化循环，保护不同细胞和组织，避免发生蛋白的错误折叠和变性。

　　在最近一项发表在国际学术期刊Science Signaling上的研究中，来自法国的科学家们研究了药物干预eIF2α信号途径如何有助于治疗依赖促炎症细胞因子和 I 型干扰素（IFN）的自身免疫疾病，这两类因子的合成都会受到树突状细胞内GADD34的调节。研究人员发现在小鼠和人类树突状细胞和B细胞中，胍那苄能够通过内体中的CpG寡聚脱氧核苷酸或DNA免疫球蛋白复合体阻止TLR9的激活。

　　【9】这种常用的降压药竟然还能抗癌

　　一项新研究发现，卡维地洛（通常用于治疗高血压的药物）可以防止阳光引起的细胞损伤，从而导致皮肤癌。研究人员在实验室的一次错误后偶然发现了β受体阻滞剂的抗癌特性。

　　西方卫生科学院药学院研究生Sherry Liang将于4月22日至26日在芝加哥举行的实验生物学2017年会议期间，向美国药理学与实验治疗学会年会发表新的发现。

　　Bradley T. Andresen博士研究团队的负责人Ying Huang博士说：“作为一个实验性的错误开始导致了一个非常有趣的科学发现。 我们的研究可能导致一类新的预防癌症药物的发展。”

　　【10】FDA批准的降压药能延长寿命

　　UT西南医学中心的研究人员发现，FDA批准的用于治疗高血压的药物似乎通过可能模拟热量限制的细胞信号传导途径延长了蠕虫的寿命。药物肼苯哒嗪在两种秀丽隐杆线虫（蛔虫）中延长了约25％的寿命，一种是野生型，另一种则产生高水平的神经毒性蛋白，称为tau，在人中与阿尔茨海默病有关。

　　“这是肼苯哒嗪治疗激活NRF2 / SKN-1信号通路的第一个报道，我们发现这种药物延长了蠕虫的寿命，甚至比其他潜在的抗衰老化合物如姜黄素和二甲双胍还要好。通过测试灵活性和摆动速度来衡量，似乎能够保持健康。“UT Southwestern生物化学助理教授Hamid Mirzaei博士说。NRF2途径保护人类细胞免受氧化应激。他说，人体保护自身免受破坏性氧自由基的能力随着年龄的增长而减少。