限时进食对脓毒症肝损伤的保护作用获揭示

　　近日，南方医科大学南方医院麻醉科教授刘克玄团队在脓毒症肝损伤领域取得新进展，他们揭示了限时进食对脓毒症肝损伤的保护作用。相关成果发表于《肠道微生物》（Gut Microbes）。

　　脓毒症是机体对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍，脓毒症导致的肝损伤严重影响患者预后，但目前仍缺乏有效治疗手段。限时进食是一种将每日食物摄入时间限制在固定窗口期（通常8～12小时）的饮食干预方式，已被证明可通过调节生物钟、代谢和肠道微生态等多途径改善代谢性疾病和炎症状态。

限时进食通过提升鼠乳杆菌丰度，增加代谢物3-羟基丁酸的合成，激活PI3K/AKT/MTOR/LPIN1信号通路，抑制肝细胞铁死亡，发挥脓毒症肝损伤的保护作用。研究团队供图

　　刘克玄团队研究表明，限时进食可通过调节肠道菌群减轻脓毒症肝损伤，特别是提高脓毒症小鼠体内显著减少的鼠乳杆菌（L. murinus）丰度。鉴于肠道菌群在宿主健康中的关键作用，团队深入探究了益生菌L. murinus对脓毒症肝损伤的作用机制。

　　刘克玄团队通过盲肠结扎穿孔手术和脂多糖注射诱导小鼠脓毒症模型，并运用Q200靶向代谢组学、转录组学、无菌小鼠、Hmgcs2/Lpin1基因敲除小鼠和Aml12细胞等研究手段，获得三点重要发现：一是，活菌L. murinus可减轻脓毒症肝损伤，而代谢产物3-羟基丁酸3-HB是L. murinus与宿主的共代谢物；二是，L. murinus需通过促进肝脏中3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2（Hmgcs2，3-HB合成的关键酶）合成代谢物3-HB来减轻脓毒症肝损伤；三是，3-HB通过激活PI3K/AKT/MTOR/LPIN1信号通路，显著降低ACSL4、MDA、LPO和二价铁离子水平，从而抑制肝细胞铁死亡，最终发挥肝保护作用。

　　刘克玄团队还建立了脓毒症患者队列以探索代谢产物3-HB与该疾病肝损伤的相关性。临床数据分析显示，脓毒症患者血清3-HB水平与肝损伤指标呈显著负相关。受试者工作特征曲线分析表明，3-HB对脓毒症肝损伤具有良好的预测价值（AUC=0.8429）。

　　该研究揭示了限时进食对脓毒症肝损伤的保护作用，并发现其通过重塑肠道菌群，提升菌株L. murinus的丰度从而减轻脓毒症肝损伤，并确定L. murinus与宿主的共代谢物3-HB可作为预测脓毒症肝损伤的生物标志物及潜在治疗靶点，为脓毒症肝损伤的诊治提供了新思路。