说起那些与人体和谐共存的微生物,它们寄居在体内的同时,也为人提供了非常多的益处。其中很多细菌可以帮助我们代谢一些无法消化的成分,提供营养,同时还能监视外界环境的变化,为免疫系统提供警报信号。

当然,我们一般将它们称作肠道微生物,因为它们基本就住在肠道里面。不过,好像名字中“肠道”两个字并不能限制它们的自由,它们并非绝对服从在肠道生存的规则。

比如去年《自然》的研究就意外发现,小鼠的淋巴结和肝脏都检测到了肠道中的鹑鸡肠球菌,并且这些细菌是可以存活的

而《科学-免疫学》的新研究再次添加力证,出走的肠道菌不仅能活,还能帮助人体抵御癌症。肠道微生物可以有效地激活先天免疫系统,并且产生一些代谢物来增强T细胞的抗癌反应。

image.png

而在一些免疫疗法测试中,缺乏特定肠道微生物或者经过抗生素处理的小鼠,可能失去对治疗的敏感性,这也提示这些不起眼的小东西可能决定了抗癌疗法能否成功。

对免疫检查点抑制剂疗法(ICT)来说,很多不同种类的肠道菌似乎都是提升它疗效的帮手,包括双歧杆菌、肠球菌等都能增强肿瘤小鼠对ICT的反应。

而新研究发现,ICT在使用过程中也会造成胃肠道产生炎症,这种炎症环境变相地改变了肠道微生物的生存环境,有的细菌受到刺激后就会决定搬家离开肠道。

image.png

但是它们要去哪里呢?

借助黑色素瘤小鼠模型,研究者在给小鼠使用ICT后追踪了肠道微生物的去向,一段时间后,靠近肿瘤的淋巴结开始涌现出许多“外来人员”,它们有的是双歧杆菌,有的是拟杆菌,也有肠球菌。并且这种现象在ICT介入之前是完全不存在的。除了淋巴结,这些肠道菌也会出现在肿瘤本身。

image.png
ITC疗法的介入,会使得肿瘤小鼠的肠道微生物“出走”,与此同时招募大量树突细胞到淋巴结和肿瘤附近(图片来源:参考资料[1])

尽管肠道微生物不知为何突然肠道环境变了,也不知道自己去往了哪里,但结果似乎就是它们无形中会帮助消灭癌细胞。研究发现,处于淋巴结和肿瘤附近的微生物似乎与树突细胞形影不离,这些微生物会增加树突细胞数量,还会提升T细胞的抗癌免疫反应。

这种肠道菌的转移现象,是更强抗癌免疫反应发生的基础。像研究者如果用抗生素治疗了上述实验中的小鼠,那么最明显的就是肠道菌转移现象几乎消失,随之而来的便是CD8+ T细胞的功能下降,ICT清除肿瘤的效率也大打折扣

“抗生素对ICT疗法可能会起到反面作用,因为肠道菌不再能发挥免疫促进剂的作用了,”研究的通讯作者Andrew Koh博士表示,“只要有一部分有益菌从肠道转移到了淋巴结或肿瘤就能发挥作用,是哪一种细菌可能并不重要。”

研究团队也基于这些发现,正在继续探索肠道菌和ICT联用的可能性,帮助更多患者从治疗中受益。

参考资料:

[1] Yongbin Choi et al, Immune checkpoint blockade induces gut microbiota translocation that augments extraintestinal antitumor immunity, Science Immunology (2023). DOI: 10.1126/sciimmunol.abo2003

[2] Healthy gut bacteria can help fight cancer in other parts of the body, researchers find. Retrieved March 13, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-03-healthy-gut-bacteria-cancer-body.html



相关文章

科学家开发出预防动物癌症的纳米疫苗可有效抑制癌细胞扩散

据10日发表在《细胞·报告医学》期刊上的一项最新研究,美国马萨诸塞大学阿默斯特分校团队开发出一种预防动物癌症的纳米疫苗,在预防小鼠黑色素瘤、胰腺癌和三阴性乳腺癌方面表现出显著效果。接种该疫苗的小鼠中,......

新研究:阻断或抑制一种特殊基因可选择性杀伤癌细胞

国际期刊《内分泌学前沿》日前刊登的一项新研究揭示,一种特殊基因对肠道吸收维生素D及其后续代谢过程至关重要,阻断或抑制该基因能够选择性抑制癌细胞生长。这一发现在癌症治疗等精准医学领域具有广阔应用前景。维......

纳米粒子减缓乳腺癌发展机理揭示

巴西奥斯瓦尔多克鲁兹基金会研究人员发现了纳米粒子有效抑制癌细胞发展的相关机理,即纳米粒子能有效抑制癌细胞增殖,也能阻止肿瘤向其他器官转移。相关论文发表在最新一期《癌症纳米技术》上。研究人员将患有乳腺癌......

Nature:胰腺癌的神经黑客行动!秘癌细胞如何“策反”神经元加速扩散

在与癌症的博弈中,胰腺导管腺癌(PDAC)始终是难以攻克的堡垒,其五年生存率不足10%,素有“癌王”之称。传统研究聚焦于基因突变与免疫逃逸,却忽视了肿瘤微环境中一个隐秘的“共谋者”——周围神经系统。2......

研究表明虫草素能阻断癌细胞生长信号

英国诺丁汉大学药学院的科学家在研究一种由毛虫真菌产生的化学物质方面取得了新进展。这一成果已发表在《FEBS快报》上。研究表明,这种化学物质能够与基因相互作用,从而阻断癌细胞的生长信号,为开发新的抗癌药......

癌细胞借核糖体“躲避”免疫追踪

人类细胞中的蛋白质工厂远比我们想象的要复杂多样。荷兰癌研所科学家证实,癌细胞可利用这些核糖体来增强它们的“隐形”能力,从而躲避免疫系统的追踪。相关论文21日发表在《细胞》杂志上。这一发现改变了人们对核......

MolCell:揭示RNA在调节癌细胞中基因表达上所扮演的关键角色

拓扑异构酶I(TOP1,TopoisomeraseI)是一种能促使DNA放松并预防和消除转录过程中扭转应力(torsionalstress)的重要酶类,然而,调节TOP1酶类活性背后的机制,目前研究人......

Nature|中国青年学者一作!生酮饮食能够饿死癌细胞,助力抗癌药物清除肿瘤

禁食与一系列健康益处有关。禁食信号如何引起蛋白质组的变化以建立代谢程序仍然知之甚少。2024年8月15日,加州大学旧金山分校DavideRuggero团队(博士后杨浩君为论文第一作者)在Nature在......

中国科学家发现,饿死癌细胞,再获新进展。

现代科学研究正不断揭示饮食对健康的深远影响,尤其是在癌症预防和治疗方面。2024年8月15日,加州大学旧金山分校杨博士等在Nature在线发表题为”Remodellingofthetranslatom......

新型基因回路有望改变癌细胞耐药性

一种新型基因回路能消灭耐药癌细胞(视频截图)。图片来源:美国宾夕法尼亚州立大学癌症治疗中,临床医生不知道何时、何地以及哪种耐药性可能会出现,这让他们落后于狡猾的癌细胞一步。现在,美国宾夕法尼亚州立大学......