震惊！造血干细胞能亲自检测病原体！

　　当身体遭遇严重感染，必须形成更多白细胞与感染物质战斗。位于骨髓的造血干细胞负责生产白细胞，这种细胞能在一生中保持分裂，制造组成血系统的所有细胞。苏黎世大学血液学教授、苏黎世大学附属医院血液科主任Markus Manz领导的研究团队致力于复杂的造血功能管理研究。

　　“感染”信号如何被转化为了“造血信号”

　　在过去几年中，Manz和他的团队阐述了血管壁细胞如何参与抗感染防御：血管壁细胞能生产生长因子（一种细胞因子），助推造血功能。如今，研究人员发现，造血干细胞本身也能检测和回应细菌感染。“我们首次在生物体内证明，造血干细胞也有检测感染受体，”Manz说。“休眠期细胞因此而被激活，开始分裂以生产更多的防御细胞。”

　　这个发现的惊人之处在于，此前科学家们一直认为造血干细胞所处的地点，骨髓造血干细胞巢（hematopoietic stem cell niche）内是完全隔绝环境信号的。如下图：骨髓微血管系统的三维重建。

　　抗传染性病原体反应损害造血干细胞

　　TLR4受体（toll样受体4）像触角一样趴在细胞表面，负责检测某些只属于病原体的结构，如脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）。当科学家用LPS处理小鼠后，小鼠休眠的造血干细胞开始分化提前生产免疫细胞。从进化角度，这种检测系统有益于生物生存，但也存在漏洞。正如Manz团队如今展示的：长期应答感染使造血干细胞疲于奔命，会损害再生功能。

　　预防老年性造血干细胞损伤

　　据《Cell Stem Cell》文章称，这些发现可以解释为什么高龄慢性炎症/感染小鼠模型容易发展恶性造血干细胞疾病。文中，研究人员使用药物能缓解这种有害过程，不会损害干细胞活化间接途径。“炎症反应重的小鼠如果得以生存下来，后期就会有造血干细胞损伤风险，”Manz说。“我们的目标是通过预防性干预防止这种损伤。”