霉菌毒素对细菌耐药性演化机制获揭示

华南农业大学生命科学学院教授邓诣群团队研究揭示了脱氧雪腐镰刀菌烯醇（又称呕吐毒素）能够通过扰乱肠道菌群，加剧抗生素耐药性传播，并推动多重耐药肠球菌的克隆传播。近日，相关成果发表于《国际环境》（Environment International）。

脱氧雪腐镰刀菌烯醇是由镰刀菌属等真菌产生的有毒代谢物，作为污染最广泛的霉菌毒素，其踪迹遍布全球粮食供应链。研究显示，全球超60%的谷物样本中检出脱氧雪腐镰刀菌烯醇，在水体、动物饲料及人类尿液中的污染水平也持续攀升。

这种毒素通过污染的小麦、玉米等主食进入人体，长期低剂量暴露可破坏肠道屏障功能，但其对抗生素耐药性的影响长期未被认知。研究表明，脱氧雪腐镰刀菌烯醇暴露会选择性富集革兰氏阳性菌的耐药基因，其中80.69%显著增加的耐药基因与达托霉素等“最后防线”抗生素的耐药性直接相关。

通过激活细菌毒力因子、增加ROS积累及破坏细胞膜完整性，脱氧雪腐镰刀菌烯醇不仅强化了细菌的固有耐药机制，还通过提升耐药基因与可移动遗传元件的多样性及共现性，极大增加了耐药基因水平转移的风险。该发现揭示了脱氧雪腐镰刀菌烯醇作为污染物在耐药基因传播中的“隐形推手”作用。

此外，在脱氧雪腐镰刀菌烯醇暴露组的鸡肠道菌群分离菌株中，粪肠球菌的ST123克隆株以高达86%的比例占据绝对优势。该克隆株表现出广泛耐药表型，对达托霉素、万古霉素和利奈唑胺等临床重要抗生素的耐药水平均超过128 μg/mL，远超耐药阈值。进一步实验证实，脱氧雪腐镰刀菌烯醇能特异性上调耐万古霉素肠球菌中多个达托霉素耐药基因的表达，表明霉菌毒素可直接干预耐药通路，加剧病原体的适应性进化。

“该研究为理解污染物如何加速抗生素耐药危机提供了关键证据，警示需重新评估霉菌毒素对公共卫生的潜在威胁。”论文通讯作者邓诣群表示，脱氧雪腐镰刀菌烯醇等霉菌毒素通过食物链持续渗入人类与动物肠道，其作用远非传统认知中的“毒素”那么简单。该研究创造了一种双重胁迫环境：既破坏宿主免疫屏障，又驱动耐药菌的传播。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.envint.2025.109353