青年和老年人结肠上皮的比较蛋白质组学研究

摘要 衰老的大肠上皮不仅多种生理功能下降，而且对大肠癌在内的多种衰老相关的肠道疾病易感性显著增加，但结肠上皮衰老及衰老的结肠上皮对癌症易感的分子机制仍然不清楚. 为此，应用双向凝胶电泳(2-DE)技术分离青年人及老年人的正常结肠上皮的总蛋白质，图像分析识别差异表达的蛋白质点，基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)对差异表达的蛋白质点进行鉴定， 免疫组化和实时定量(real-time quantitative) PCR 检测部分差异蛋白，在青年人和老年人结肠上皮中的表达水平.得到了分辨率较高、重复性较好的青年人和老年人结肠上皮的2-DE 图谱，质谱分析鉴定了17 个结肠上皮衰老相关的蛋白质，免疫组化和real-time quantitative RT-PCR 证实了部分差异蛋白质的表达水平. 研究结果提示，线粒体功能受伤、抗氧化能力下降是结肠上皮衰老的重要原因，4 个差异蛋白质即guanine nucleotide-binding protein betasubunit-like protein(Rack1)、stress-70protein、40S ribosomal protein SA 和chloride intracellular channel protein1 可能与衰老的结肠上皮对癌症易感有关.