非典型抗精神病药：Latuda精神分裂症III期临床成功

　　日本药企住友制药（Sumitomo Dainippon）近日公布了非典型性抗精神病药物Latuda（lurasidone hydrochloride ，盐酸鲁拉西酮）治疗精神分裂症III期临床研究JEWEL的顶线数据。结果显示，该研究达到了主要终点，研究中Latuda表现出良好的耐受性。该研究数据旨在支持Latuda在日本的监管审批。

　　JEWEL是一项多中心、安慰剂对照、随机、双盲研究，在多个国家开展（包括日本），共入组483例患者，这些患者根据DSM-IV-TR标准诊断为精神分裂症。研究中，患者随机分为2个组，Latuda治疗组（40mg/天，n=247）和安慰剂组（n=236），接受为期6周的治疗。主要终点是治疗6周后阳性和阴性症状量表（PANSS）总评分相对基线的变化，次要终点为每个评估时间点PANSS总评分和临床总体印象严重程度量表（CGI-S）评分相对基线的变化。

　　数据显示，采用预先规定的主要终点分析，在意向性治疗群体（ITT，n=478）中，治疗6周后，与安慰剂组（n=233）相比，Latuda治疗组（n=245）在PANSS总评分方面相对基线表现出统计学意义的显著改善（-19.3分 vs -12.7分，p＜0.001）。此外，治疗6周后，与安慰剂组相比，Latuda治疗组在CGI-S总评分方面相对基线也表现出统计学意义的显著改善，达到了研究的次要疗效终点。

　　该研究中，Latuda的一般耐受性良好，不良事件（AE）在Latuda治疗组一般较轻，并与先前Latuda的精神分裂症研究一致。AE在Latuda治疗组和安慰剂组的发生率分别为47.0%和51.1%。Latuda治疗组中断研究治疗的患者比例低于安慰剂组（19.4% vs 25.4%）、因AE导致的停药率相似（5.7% vs 6.4%）。

　　在JEWEL研究之后，一项开放标签、长期治疗研究正在进行中，进一步评估Latuda（40-80mg/天，灵活剂量）12周给药方案治疗精神分裂症的疗效和安全性。

　　基于该研究结果，以及已完成的双相I型抑郁症III期临床研究，住友制药计划在2019财年上半年在日本提交Latuda治疗精神分裂症和双相抑郁症的新药申请。

　　Latuda是一种日服一次的非典型抗精神病药物，其活性药物成分为lurasidone（鲁拉西酮），由日本住友制药发现和开发。与其他现有的抗精神分裂症药物相比，鲁拉西酮具有独特的化学结构，据信对多巴胺D2、5-羟色胺（5-HT2A）、5-羟色胺（5-HT7）受体均具有亲和力，在这些受体中具有拮抗作用。此外，鲁拉西酮对5-羟色胺（5-HT1A）受体具有部分激动作用，对组胺H1或毒蕈碱M1受体无明显的亲和力。

　　在美国，Latuda分别于2010年和2013年获得FDA批准治疗精神分裂症的和双相I型抑郁症；在2012-2017年期间，Latuda陆续获得全球多个国家批准这2个适应症，其中2016年在中国台湾和中国香港获批治疗精神分裂症；2017年获中国台湾批准用于双相I型抑郁症。在2019财年上半年，除了在日本提交Latuda新药申请之外，住友制药还计划在中国提交治疗精神分裂症的新药申请。