发布时间:2020-05-25 16:45 原文链接: 非编码smallRNA参与缺氧下的血管生成(一)

非编码RNA是近年来转录组学研究的热点,其中,long non-coding RNA(lncRNA),microRNA,circularRNA是大家研究的非常多的非编码。其实,在small non-coding RNAs世界,除了我们熟知的microRNA之外,还包括piwi-interacting RNAs(piRNAs),small nucleolar RNAs(snoRNAs)和transfer RNAs(tRNAs)。

由于血液供应不足引起的缺血损伤会引起缺血组织的生能行使。其中,缺血性中风会引起成人脑缺血而致残或致死。已有研究表明,缺血性中风会伴随血管生成,在缺血诱导几个小时后,血管生成因子的表达会急速提高。这对于缺血后的神经管修复与中风恢复至关重要。因此,在缺血下诱导的血管生成机制研究显得非常重要。

研究表明,miRNAs在血管内皮细胞和肿瘤细胞中高表达,是血管生成的重要调控因子。另外,PiRNAs也被参与其中。tRNAs是一类长度为73-94nts的RNAs,是蛋白合成过程中的重要参与者。此外,tRNAs也参与细胞沟通,逆转录和目标蛋白降解过程。最近的研究发现,tRNAs可以在5’端发生剪切形成一类新的small RNAs(tRNA halves),而这个剪切过程会受到一些外在胁迫的诱导。该研究中RNA测序服务由伯豪生物提供。在缺血诱导下,tRNAs会发生剪切行为吗?这个过程会一起什么样的生物学现象呢?本研究对这些过程作了一一解答。
 



研究结果:1大鼠大脑缺氧后tRNA来源的small RNAs显著增加


为了探究组织局部缺血后引起的small RNAs变化,研究人员对大鼠MACO模型右脑诱导24小时后与对照左侧大脑进行了small RNAs高通量测序检测(由上海伯豪提供)。结果显示,在对照组中,大部分的small RNAs长度为20-24nt。而在缺血组中,大部分small RNAs长度为29-34nt。进一步分析表明,缺血组中的大部分(51.6%)的small RNAs为tRNAs剪切片段。该结果表明,tRNAs来源small RNAs可能在大脑组织缺血时有重要调控作用。
 


     

通过与Genomic tRNA Database进行比对分析,研究人员发现这部分small RNAs来源于tRNAVal(CAC)和tRNAGly(GCC),同时,他们大部分都是由tRNAs的5’端剪切而来,属于anti-codon loop。这些数据表明,tRNAs来源small RNAs不是随机的由tRNA降解而来,而是在缺血条件下的精密调控而来。



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