靶向作用关键蛋白或能有效抑制卵巢癌细胞扩散

　　近日，Molecular Cancer Research上的研究报告中，来自宾夕法尼亚州立大学的科学家们通过研究发现，在实验室中阻断一种特殊的蛋白质发挥作用或有望抑制卵巢癌细胞生长和失控分裂。

图片来源：PENN STATE

　　这项研究中，研究人员利用细胞培养物进行研究鉴别出了一种特殊蛋白或能作为靶向杀灭高级浆液性卵巢癌细胞的潜在治疗靶点；这类卵巢癌中，大约70%的患者都会出现化疗耐受性并发生疾病复发，因此研究人员迫切需要开发出治疗这类卵巢癌的新型疗法。研究人员鉴别出了一种新方法，其能使得高级浆液性卵巢癌细胞处于“睡眠”状态，即细胞衰老（senescence）。

　　研究者Katherine Aird说道，目前我们遭遇癌细胞最大的一个问题就是，其并不需要任何刺激就能够永远生长，而通过诱导细胞衰老，这些细胞就不再会分裂和生长了；在多个生命周期和通路（代谢通路）中，细胞会破碎并积累促进其生命进展的化学物质，而癌细胞的一个主要标志就是其代谢过程异于正常健康细胞，这项研究中，研究人员就社服评估了正常输卵管细胞和癌变细胞之间的代谢差异。

　　利用分光光度计法，研究人员测定了每个细胞系的代谢产物水平，通过比较其代谢过程的差异，研究者发现，癌变细胞更喜欢在细胞柠檬酸循环过程中使用糖类，而不是乳酸，这或许其癌细胞中最常见的代谢通路；很多疗法能够靶向作用细胞的糖酵解，但这或许并不是最佳的手段，当靶向作用糖酵解时，其还会对正常健康组织产生损伤效应。

　　深入分析后，研究者发现，在柠檬酸循环过程中阻断或抑制蛋白质异柠檬酸脱氢酶1（isocitrate dehydrogenase 1）的活性或能抑制细胞的分裂，当蛋白的突变形式普遍存在于其它癌症中时，研究者在高级浆液性癌细胞中也发现了野生型/正常形式的蛋白质形式。如今FDA已经批准了靶向作用这种突变蛋白的药物，其中一种靶向作用突变蛋白的药物还能靶向作用野生型蛋白质，而研究人员的长期目标就是尝试并重定向已经批准的药物来作为治疗高级浆液性卵巢癌的新型疗法。

　　研究者表示，抑制野生型蛋白或能作为一种潜在的疗法来治疗高级浆液性卵巢癌，当这些细胞扩散到机体的其它部位时，其就会采用一种异于原始癌细胞的形式来破坏机体组织，新型的抑制剂或能有效抑制两种类型癌细胞的细胞周期。研究者Dahl表示，当卵巢癌患者被诊断时往往疾病已经进展到晚期阶段，因此开发有效靶向此阶段癌症的疗法就显得尤为重要了。当前的研究数据表明，当异柠檬酸脱氢酶1高度表达时，患者的无进展生存期就会下降。

　　后期研究人员还将进一步深入研究调查正常和高级浆液性卵巢癌细胞之间的代谢差异，同时研究者还将分析观察是否将新型抑制剂与其它疗法相结合能够有效治疗高级浆液性的卵巢癌患者。

　　原始出处：

　　Erika S. Dahl, Raquel Buj, Kelly E. Leon, et al. Targeting IDH1 as a Prosenescent Therapy in High-grade Serous Ovarian Cancer, Molecular Cancer Research (2019). DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-18-1233