靶向基质细胞克服胶质瘤耐药

　　致命的脑癌胶质母细胞瘤(GBM)通常可以耐受化疗和放疗，但宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和宾夕法尼亚大学的艾布拉姆森癌症中心的最新研究显示针对基质细胞--组织中的结缔组织细胞--可以成为一种有效地克服癌细胞耐药的新方法。具体来说，研究人员发现，GBM使这些基质细胞像干细胞一样活动，自然地抵抗杀死它们的企图，反而促进了肿瘤的生长。他们还确定了使这一切成为可能的通路，并表明在实验室环境中阻断这一途径会使癌症变得脆弱。Science Translational Medicine近日发表了这项研究成果。

　　GBM是一种极具侵袭性的脑癌。大多数估计显示每年大约有11000个新病例，但是五年存活率只有5%到10%。肿瘤本身通常是异质的，这意味着肿瘤的不同部位含有不同的基因突变，这意味着只针对一个靶点的治疗是无效的或只部分有效。

图片来源：Science Translational Medicine

　　该研究的资深作者、宾夕法尼亚大学放射肿瘤学助理教授、医学博士Yi Fan说："在过去几十年里，针对GBM的新治疗方法很少，所以很明显，我们需要找到一种方法，让目前的治疗方法对这些患者更有效。"

　　由于在GBM中开发一种基于肿瘤突变的治疗方法是困难的，因此本研究采用了一种不同的方法，转而侧重于克服耐药性。研究人员发现，GBM可以改变一种叫做内皮细胞的基质细胞，使它们的行为更像驱动肿瘤耐药的干细胞。然后他们进一步发现，这种耐药性是由一种名为Wnt的信号通路激活的。Wnt激活越多，细胞就越能耐受化疗等治疗。以前的研究已经表明，GBM可以刺激Wnt的活性，这意味着这些新的发现显示了这些肿瘤如何利用它们的环境来抵抗攻击。

　　这些发现也意味着阻断Wnt信号可能是帮助这些细胞克服治疗耐药性的有效方法。Fan和他的团队使用一种实验方法来切断小鼠间质细胞以及取自人类患者的肿瘤样本中的Wnt信号，他们发现一旦信号被阻断，这些癌细胞就很容易受到化疗的影响。

　　Fan说，这种使用Wnt抑制剂来靶向基质细胞而不是癌细胞本身的独特方法有几个好处。首先，基质细胞支持其他细胞的发育，在GBM中包括癌细胞的发育。通过靶向杀伤基质细胞，可能使任何此类治疗更有效。其次，它不仅在克服肿瘤最初的耐药性方面显示出希望，而且还应该意味着即使肿瘤发生变化，治疗也将保持有效。

　　"因为基质细胞有一个更稳定的基因组，它们不会像癌细胞那样发生突变，这意味着不太可能出现继发性耐药性，"Fan说。该团队希望在临床试验中测试这种方法。