靶向抗癌药derazantinib申请临床试验

　　仑胜医药（Sinovant Sciences）是一家位于上海的创新生物制药公司，由包括“海归”华人科学家和医生在内的团队创立，并得到了中国顶尖投资机构中信产业基金和全球领先创新医疗集团Roivant Sciences的投资支持。

　　近日，该公司宣布，靶向抗癌药derazantinib的临床试验申请（CTA）已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心受理，拟在2019年下半年启动一项derazantinib二线治疗肝内胆管癌（iCCA）患者的注册临床试验。

　　仑胜医药总裁Rae Yuan博士表示，“iCCA是肿瘤学中未满足的最大需求之一，尤其是在中国。在二线治疗中，现有的治疗方案对患者的治疗效果不佳，这些方案都不能有效地延长生存期或减轻疾病负担。derazantinib有潜力成为中国第一个批准治疗这种毁灭性疾病的药物，我们期待着今年晚些时候启动我们注册项目的患者入组。”

　　derazantinib是一种口服、泛-FGFR（成纤维细胞生长因子受体）抑制剂，目前正被开发用于治疗iCCA和其他高频率FGFR突变的肿瘤类型。中国是全球iCCA发病率最高的国家之一。

　　仑胜医药执行董事长陈希楠博士表示，“我们对此次CTA批准感到非常高兴，这使仑胜医药向中国患者提供derazantinib的工作又向前迈进了一步，这强调了我们致力于解决中国的重大公共卫生优先事项。”

derazantinib分子结构式（图片来源：Wikipedia）

　　derazantinib是一种强效、口服FGFR激酶家族小分子抑制剂，对FGFR1、2、3具有很强的活性。因此，该药被称为泛FGFR（pan-FGFR）激酶抑制剂。FGFR激酶是细胞增殖、分化和迁移的关键驱动因子。FGFR的变化，如基因融合、过度表达或突变，已被确定为各种癌症的潜在重要治疗靶点，包括肝内胆管癌（iCCA）、尿路上皮癌（膀胱）、乳腺癌、胃癌和肺癌。

　　当前的科学文献表明，FGFR变化在这些癌症中的发生率为5%-30%。除此之外，derazantinib能抑制集落刺激因子1受体激酶（CSF1R）。CSF1R介导的信号对维持促肿瘤巨噬细胞很重要，因此已被确定为抗癌药物的潜在靶点。此外，临床前数据表明，通过阻断CSF1R能使肿瘤对T细胞检查点免疫疗法的反应更强，包括靶向PD-L1/PD-1的检查点免疫疗法。

　　目前，仑胜医药的合作伙伴Basilea正在美国和欧洲开展一项类似的全球注册研究（NCT03230318），评估derazantinib二线治疗FGFR2融合阳性iCCA患者。今年1月底公布的I/II期研究显示，携带FGFR2基因融合的iCCA患者，接受derazantinib治疗的客观缓解率为21%，几乎是标准护理化疗的3倍。

　　胆管癌（CCA）是继肝细胞癌（HCC）之后最常见的胆道恶性肿瘤和第二常见的肝脏恶性肿瘤。根据解剖位置，CCA分为肝内（iCCA）、肝周（pCCA）和肝外（eCCA）。iCCA起源于肝内胆管系统，形成肝内肿块。iCCA是一种侵袭性癌症，诊断为早期疾病的患者平均5年生存率仅为15%。报告显示，在中国人口最多的城市，胆管癌的发病率为每10万人中7例以上，大多数病例为肝内癌。