靶向CXCR2有望治疗激素抵抗性前列腺癌

　　激素疗法极大地延长了前列腺癌患者的生命，但是这种治疗最终无效，而且这种疾病变得致命。之所以会产生抵抗性，是因为一小部分前列腺癌细胞完全不受这种治疗的影响，结果就是在开展这种治疗之时，它们也会茁壮成长。靶向这一部分致命性的癌细胞一直是科学家们关注的焦点。

　　在一项新的研究中，来自美国杜克大学、中国安徽医科大学第一附属医院、杭州医学院、中国医科大学等研究机构的研究人员鉴定出一种细胞表面受体，它是对激素疗法产生抵抗力的前列腺癌细胞的功能和存活至关重要。他们在实验室研究中发现靶向这种受体可可阻止前列腺癌生长。一种利用最初用于治疗肺部疾病的药物开展的临床试验正在进行当中。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Targeting cellular heterogeneity with CXCR2 blockade for the treatment of therapy-resistant prostate cancer”。论文通讯作者为杜克大学病理学系系主任Jiaoti Huang博士和杜克大学医学院外科学系的Qing Cheng博士。

前列腺腺泡腺癌（最常见的前列腺癌）的显微照片，图片来自Wikipedia。

　　Huang说，“我们注意到前列腺癌中有两种类型的细胞。绝大多数是管腔肿瘤细胞（luminal tumor cell），它们对激素疗法敏感。但是，还有一小部分细胞是神经内分泌细胞，它们起着非常重要的作用，而且它们不表达雄激素受体，因此可以在激素治疗中生存下来。我们的假设是这一小部分细胞具有生存能力，因而有助于促进肿瘤复发。而这正是我们所发现的。”

　　Huang及其同事们从新鲜的人前列腺癌组织中分离出神经内分泌细胞，并在实验室中进行了研究。在早期前列腺癌中，它们占所有肿瘤细胞的比例不超过1％，但是在晚期前列腺癌和转移性前列腺癌中，它们所占的比例要大得多，并且它们几乎构成了一种特别致命的前列腺癌形式---小细胞神经内分泌癌（small cell neuroendocrine carcinoma）---的全部。

　　当前的前列腺癌治疗专门针对大多数的管腔肿瘤细胞，它们表现很好。这些研究人员发现，激素疗法不仅不会影响神经内分泌细胞，而且实际上还可以富集神经内分泌细胞群体。

　　这种情形之所以发生的原因在于前列腺瘤生长是由神经内分泌细胞表面上称为CXCR2的受体驱动的，这种受体为前列腺肿瘤细胞增殖和扩散创造了最佳环境。CXCR2也由免疫细胞表达并参与炎症反应，而且科学家们目前正在开发抑制它的功能的药物，用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者。

　　Huang及其研究团队在实验室和动物实验中对一种称为navarixin的药物进行了测试，结果表明它与药物恩杂鲁胺（enzalutamide）联合使用可杀死激素抵抗性前列腺瘤，而仅使用恩杂鲁胺没有疗效。

　　Huang说，“由于CXCR2在各个阶段的前列腺癌中都被神经内分泌细胞广泛表达，因此靶向CXCR2可能特别有益于那些所患的前列腺癌是晚期的、复发的和对目前可用疗法有抵抗力的患者。这些发现的真正意义需要在临床环境中进行测试，以便确定晚期前列腺癌患者是受益于CXCR2抑制剂的单独使用，还是受益于CXCR2抑制剂与一种激素抑制剂的联合使用。”