顶级医学期刊发布前列腺癌惊人发现

　　前列腺癌是男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，患者年龄多在65岁以上。前列腺癌的发病率和死亡率在西方国家的男性恶性肿瘤中居第二位。随着我国社会的人口老龄化，前列腺癌在中国也变得越来越普遍，前列腺癌研究的重要性日益凸现。

　　华盛顿大学的科学家们七月六日在顶级医学期刊《新英格兰医学》上发表了一项突破性的前列腺癌研究。他们惊讶的发现，DNA修复基因的遗传性突变在转移性前列腺癌中相当普遍。这些突变对转移性前列腺癌做出的贡献比人们想象的更大。

　　众所周知，一些DNA修复基因的遗传性突变（比如BRCA1和BRCA2）让人更容易患上前列腺癌。研究显示，超过 10%的侵袭性前列腺癌男性患者，携带DNA修复基因的遗传性突变。这一比例是普通人的四倍多，是局限性前列腺癌患者的两倍多。值得注意的是，晚期前列腺 癌患者携带BRCA2突变的几率比其他男性高18倍。目前已经有抗癌药物得到批准可以治疗携带这类突变的卵巢癌，比如PARP抑制剂或者铂类药物。研究人 员指出，这些药物也将使符合条件的前列腺癌患者获益。

　　这项研究对前列腺癌治疗来说非常重要，可以帮助医生优先考虑特定的疗法。这项研究对前列腺癌患者的家属来说也很有意 义，因为他们可能遗传到易感基因，容易患上乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌等其他癌症。这些高风险人群应当提高警惕，早检测早治疗。“这项研究还给出了有力证据， 督促我们对前列腺癌筛查指南进行更新，将生殖系DNA检测纳入转移性前列腺癌的标准治疗方案，”华盛顿医学院的Peter Nelson教授指出。

　　密歇根大学综合癌症中心的研究人员在Nature综述刊物《Nature Reviews: Urology》上发表文章指出，近二十年来确诊为前列腺癌的青壮年已经差不多增加了六倍，而且这些男性体内的前列腺癌更有侵袭性。早发性前列腺癌与老年 人的前列腺癌有诸多不同之处。前列腺癌在七八十岁的老年男性体内生长比较缓慢，许多老年患者是死于癌症以外的其他原因。但青壮年前列腺癌患者的肿瘤通常长 得很快，癌症导致的死亡率更高。

　　ERG蛋白会促使正常前列腺细胞转变为癌细胞，去除ERG能破坏一个关键的致癌通路。助理教授Dr. Ralf Kittler对 ERG蛋白进行了深入研究，他发现去泛素化酶USP9X能为ERG提供保护，使其不被细胞降解。随后，他的研究团队开发了阻断USP9X的小分子 WP1130。研究显示，这个分子可以帮助细胞摧毁ERG，抑制前列腺肿瘤的生长。这项研究发表在美国国家科学院PNAS杂志上。

　　已知有65%的前列腺癌存在SPOP突变或TMPRSS2-ERG重排。虽然这两个事件相互排斥，不过人们还不清楚 它们在功能上是否相关。第二军医大和Mayo医学中心的研究团队在这方面取得了突破性的发现，他们的研究成果发表在Molecular Cell杂志上，文章的通讯作者是第二军医大长海医院的孙颖浩教授和Mayo医学中心的黄浩杰（Haojie Huang）博士。