“饿死”肿瘤的新策略：二甲双胍+天冬酰胺限制饮食

　　Cell Metab | 

　　线粒体的呼吸作用对于细胞增殖不可或缺。除了产生大量ATP之外，2015年两篇背靠背的Cell文章揭示了电子呼吸传递链（ETC）的另一个十分重要的生理功能：通过促进非必需氨基酸——天冬氨酸的生物合成来保证细胞内核苷酸的供应，进而满足快速增殖细胞旺盛的合成需求【1, 2】。

　　事实上，天冬氨酸除了参与核苷酸的合成之外，也可以作为天冬酰胺合成酶（ASNS）的底物用于合成天冬酰胺。天冬酰胺对于肿瘤的生长同样重要（如临床上常用于治疗白血病的天冬酰胺水解酶，就是针对白血病细胞因缺乏ASNS不能合成天冬酰胺的特点开发出来的）。因此，这引出了另外一种可能性：即线粒体呼吸作用产生的天冬氨酸是否有部分是通过维持天冬酰胺的生物合成来促进细胞增殖？

　　近日，来自加州大学洛杉矶分校David Geffen医学院的Heather R. Christofk研究团队在Cell Metabolism杂志上发表了题为“Asparagine couples mitochondrial respiration to ATF4 activity and tumor growth”的研究文章。他们的研究发现天冬酰胺在细胞线粒体呼吸作用受损时会成为一种“限制性代谢物”，并提出了抑制ETC活性并辅助天冬酰胺限制饮食来治疗肿瘤的新策略。