首个延长晚期食管癌总生存的PD1O药III期临床获积极数据

　　日本药企小野制药（Ono Pharma）近日公布了PD-1肿瘤免疫疗法Opdivo（nivolumab，纳武单抗，商品名：欧狄沃）治疗晚期或复发性食管癌的III期临床研究ATTRACTION-3（ONO-4538-24/CA209-473）的顶线结果。

　　该研究由小野制药与百时美施贵宝（BMS）联合开展，这是一项全球性多中心、随机、开放标签研究，在对先前接受的氟嘧啶和含铂药物组合疗法难治或不耐受的不可切除性晚期或复发性食管癌患者中开展，评估了Opdivo相对于化疗[多西他赛（docetaxel）或紫杉醇（paclitaxel）]的疗效和安全性。该研究中，患者接受Opdivo或化疗直至疾病进展或观察到严重不良事件发生。

　　最终分析结果显示，与化疗组相比，Opdivo治疗组总生存期（OS）实现了统计学意义的显著延长，达到了研究的主要终点。根据该结果，Opdivo成为全球首个在治疗PD-L1非选择性、不可切除性晚期或复发性食管癌方面使OS表现出统计学意义显著延长的免疫检查点抑制剂。该研究的数据将在未来召开的科学会议上公布。

　　食管癌是一种发生在食管内层并向更深层生长的恶性肿瘤，主要有2种类型：鳞状细胞癌（SCC）和腺癌。在日本，SCC是主要的组织学类型，约占日本食管癌病例的90%左右。据估计，在全球范围内，每年新确诊约57万例食管癌（日本约2.5万例），每年死亡51万例（日本约1.2万例）。目前，在接受顺铂和5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗失败的食管癌患者中，还没有一种药物在食管癌二线治疗中延长OS方面表现出明确的疗效，因此该领域存在着显著的未满足医疗需求。

　　Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在通过阻断PD-1与其配体的相互作用，利用人体自身的免疫系统帮助恢复抗肿瘤免疫应答。在日本，Opdivo由小野制药在2014年9月推出市场，用于治疗不可切除性黑色素瘤。之后，Opdivo在日本陆续获批多种癌症适应症，包括：1）不可切除性、晚期或复发性非小细胞肺癌；2）不可切除性或转移性肾细胞癌；3）复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤；4）复发性或转移性头颈部癌；5）化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性胃癌；6）化疗后病情进展的不可切除性晚期或复发性恶性胸膜间皮瘤；7）辅助治疗黑色素瘤。

　　目前，小野制药开展的Opdivo临床项目包括：食管癌，食管-胃交界癌，小细胞肺癌，肝细胞癌，胶质母细胞瘤，尿路上皮癌，卵巢癌，胆管癌等。

　　小野制药是Opdivo的最初研发者，该公司于2011年与BMS达成合作，授权BMS除日本、韩国、中国台湾之外Opdivo的开发和商业化权利。在2014年7月，双方进一步扩大战略合作，开发和商业化多种免疫疗法（包括单药及组合疗法）用于日本、韩国、中国台湾的癌症患者。截至目前，Opdivo已获全球60多个国家批准。

　　PD-(L)1肿瘤免疫疗法现状：已有8款获批上市

　　截至目前，全球范围内已有8款PD-1/PD-L1肿瘤免疫疗法获批，分别为默沙东Keytruda（pembrolizumab，靶点PD-1）、BMS的Opdivo（nivolumab，靶点PD-1）、罗氏Tecentriq（atezolizumab，靶点PD-L1）、阿斯利康Imfinzi（durvalumab，靶点PD-L1）、辉瑞/默克Bavencio（avelumab，靶点PD-L1）、赛诺菲/再生元Libtayo（cemiplimab）、君实生物拓益（JS001，特瑞普利单抗，靶点PD-1）、信达生物信迪利单抗（sintilimab，靶点PD-1）。其中4款已在中国获批，分别为Keytruda、Opdivo、特瑞普利单抗、信迪利单抗。