首个被证实急性治疗和预防性治疗均有效的CGRP靶向药！

　　Biohaven制药公司近日公布了评估偏头痛药物Nurtec ODT（rimegepant，75mg）一项随机、安慰剂对照关键临床试验（NCT03732638）的阳性顶线结果。该试验在发作性偏头痛（EM）患者和慢性偏头痛（CM）患者中开展，评估了口服rimegepant 75mg预防性治疗偏头痛的疗效和安全性。

　　结果显示，该试验达到了主要终点：治疗第3个月时，与安慰剂患者（n=347）相比，每隔一天接受口服rimegepant 75mg治疗的患者（n=348）每月偏头痛天数较基线水平有统计学意义的减少（4.5天 vs 3.7天，p=0.0176）。在未同时接受预防性治疗药物的研究受试者中，rimegepant治疗组（n=273）每月偏头痛天数减少4.9天、安慰剂组（n=269）减少3.7天（名义p=0.0020）。该研究中，共有22%的受试者同时接受了预防性治疗药物，包括托吡酯（topiramate）和阿米替林（amitriptyline）。重要的是，rimegepant组有48%的患者每月平均中重度偏头痛天数较基线减少≥50%，安慰剂组为41%。

　　Biohaven公司首席执行官Vlad Coric表示：“rimegepant是完成关键试验证明在偏头痛急性治疗和预防性治疗中均具有疗效的第一个CGRP靶向药物。在这项研究中，rimegepant治疗组在第3个月时每月平均偏头痛天数较基线减少了4.5天，其效果的程度高于其他已批准的预防性药物对具有类似基线偏头痛患者的效果。我们相信rimegepant有潜力改变偏头痛治疗的模式，以一种简单给药和方便剂型，为患者提供双重治疗作用，包括急性治疗和预防性治疗。”

　　Vlad Coric补充称：“我们相信，在预防性治疗偏头痛方面，每隔一天口服药物而不是反复注射/静脉注射治疗的能力，将为患者提供一种简单、侵入性较小的治疗方法，使患者感觉更能控制偏头痛。如果我们成功地将Nurtec ODT的标签扩展到包括预防性治疗，患者将第一次获得一种口服药物治疗偏头痛的便利性，而不必将不同的急性和预防性药物混合使用。”

　　Nurtec ODT于今年2月获得美国FDA批准，用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗。该药可在口腔内立即分散，而不需要水，可以非常方便的、随时随地服用。Nurtec ODT的上市，为偏头痛患者提供了一种重要的、新的口服急性治疗药物，能迅速减轻和消除疼痛、恢复生活。需要指出的是，Nurtec ODT不适用于偏头痛的预防性治疗。

　　值得一提的是，Nurtec ODT是首个也是唯一一个获FDA批准的速效口腔崩解片（ODT）剂型的降钙素基因相关肽（CGRP）受体拮抗剂。在临床研究中，单次口服Nurtec ODT 75mg，可在1小时内迅速缓解疼痛，恢复正常功能，对许多患者的持续疗效可达48小时；此外，接受单剂量Nurtec ODT治疗的患者中，高达86%的患者在24小时内没有使用偏头痛抢救药物。Nurtec ODT具有新颖的快速溶解口服片剂剂型，通过阻断CGRP受体发挥作用，治疗偏头痛的根本原因。Nurtec ODT不是阿片类药物或麻醉剂，不具有成瘾性，也不被美国禁毒局列为管制药物。

　　基于此次公布的预防性治疗偏头痛关键临床试验的数据，Biohaven公司计划向美国FDA提交一份补充新药申请（sNDA），并计划向欧洲药品管理局（EMA）提交一份营销授权申请（MAA），将rimegepant用于偏头痛的预防性治疗。

　　偏头痛是全球第三大最常见疾病和第六大致残性疾病，已被世界卫生组织（WHO）列为10大最致残疾病之一。据估计，全球偏头痛患者总数超过10亿人，美国有近4000万。偏头痛的特征是持续4-72小时的虚弱发作，并伴有多种症状，包括中度至重度疼痛强度的搏动性头痛，可伴有恶心或呕吐，和/或对声音敏感（畏声）和对光敏感（畏光）。

　　Nurtec ODT的活性药物成分rimegepant是一种CGRP受体拮抗剂，通过可逆阻断CGRP受体，从而抑制CRP神经肽的生物活性。CGRP及其受体在与偏头痛病理生理学相关的神经系统区域表达。CGRP受体拮抗作用是偏头痛急性治疗的一种新的作用机制，与现有的曲坦类（血清素1B / 1D激动剂）和阿片类药物的作用机制明显不同。目前，CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。

　　截至目前，已有4款以CGRP及其受体为靶点的单抗类偏头痛疗法上市，分别为：安进/诺华Aimovig（靶向CGRP受体）、梯瓦Ajovy（靶向CGRP）、礼来Emgality（靶向CGRP）、灵北Vyepti（靶向CGRP）。用药方面，Aimovig和Emgality均为每月一次皮下注射，Ajovy可每月一次或每3个月一次皮下注射，Vyepti每3个月一次静脉输注，这4种药物均用于偏头痛的预防性治疗。

　　另有一些药企正在开发口服CGRP受体拮抗剂。2019年12月，艾尔建Ubrelvy（ubrogepant）获得美国FDA批准用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗，成为全球首个获批用于治疗偏头痛发作的口服CGRP受体拮抗剂。Biohaven公司方面，除了已批准的Zydis ODT（rimegepant口腔崩解片）之外，该公司还有一款rimegepant常规片剂正在接受FDA审查，预计2020年年中获得批准。

　　偏头痛急性治疗方面，特别值得一提的是，2019年10月，礼来口服药物Reyvow（lasmiditan）获得美国FDA批准用于成人偏头痛（伴或不伴先兆症状）急性治疗。此次批准意义重大，该药是一种5-HT1F激动剂，是20年来批准的首个新一类急性偏头痛治疗药物。

　　然而，率先上市并不一定就能笑到最后。急性偏头痛III期研究数据显示，Zydis ODT疗效较Ubrelvy好，Reyvow疗效较Zydis ODT好，但Reyvow存在副作用并受DEA管制。医药市场调研机构EvaluatePharma预测，Zydis ODT在2024年的销售额将达到8.97亿美元，而Reyvow和Ubrelvy同时期的销售额预计分别为3.17亿美元和3.02亿美元。