魏于全：生物技术药物研发现状和趋势

　　9月2日，第十届中国医药企业家科学家投资家大会暨改革开放40年医药行业发展成就展继续火热进行。一场由中国医药生物技术协会理事长、中国科学院院士魏于全，中科院上海有机化学研究所原所长、中国科学院院士林国强，天津药物研究院名誉院长、中国工程院院士刘昌孝，天津市肿瘤研究所所长、中国工程院院士郝希山四位院士、多位国内一线生物医药企业掌门人共同参与的“科学家论坛”针对一系列行业内最关心的问题，给出最权威的解答。

　　魏于全：生物技术药物研发现状和趋势

中国医药生物技术协会理事长、中国科学院院士魏于全

　　“我们讲生物技术，实际上诊断是其中很小的部分，药物才是主流，占到66%。全球有7000种新药正在进行临床试验，其中42%是个性化的药物。而在个性化用药方面，肿瘤则是第一位的，达到73%。”中国医药生物技术协会理事长、中国科学院院士魏于全，在一开始就用一组数字，介绍了当前的生物药的发展情况。而经历了多年的发展，生物技术药物的研发趋势也已经逐渐可见。

　　首先一个可见的趋势是，生物制剂占新药研发的比例逐年提高。

　　2018年的最新数据显示，截至2017年6月，国际上正处于临床研究阶段的生物药，共计有2640项，而这还只是实体药物，并非简单按照市面上的项目进行统计。其中恶性肿瘤是第一位，有超过800项，罕见疾病和神经疾病则分别是第二位和第三位，分别为566项和420项。

　　2018年上半年，FDA药品审评与研究中心（CDER）批准了17个新药，这些新药包括新药申请NDA中的新分子实体（NME）和生物制品许可申请（BLA）。

　　除了当下火热的单抗之外，双抗药物目前也是一个研发热点。所谓双功能抗体，就是拥有两种特异性抗原结合位点，可以同时与靶细胞和功能细胞（一般为T细胞）相互作用，进而增强对靶细胞的杀伤作用。

　　这一类药物目前在国内申报也开始火热。荣昌生物、恒瑞医药、百奥泰、美雅珂、浙江医药等都已经有ADC药物处于不同的审评阶段，除此之外，三生制药、三生国健、浙江特瑞思、丽珠等多家药企也都在ADC领域有所布局。

　　但整体而言，我国抗体药物发展也面临着不少问题。

　　首先是抗体药物数量少。到2017年底，FDA批准的抗体药物是70个左右，而我们国家目前批准的是20多个。其次是技术创新能力不足。整体来看，以仿制为主，缺乏自主知识产权。研发投入力度也不够，发达国家一般研发投入占销售的15%，我国则不足3%。最后是产业化进程缓慢，产学研脱节，规模小，力量分散。

　　第二个趋势，则是以CAR-T技术为代表的新型免疫治疗正迎来新的发展机遇。

　　一个具体的表现，是目前CAR-T在中国开展的临床试验数量从全球来看已经是最多的，并且行业正在开始规范。2017年，原CFDA发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，此后南京传奇、恒瑞等先后有产品获批，银河生物、科济生物、博生吉安科等企业也都有产品正在申报，整个细胞治疗产业得到利好。

　　除此之外，肿瘤治疗性疫苗的产业化也是接下来一个重点会得到发展的方向。目前世界范围内，已经有数种肿瘤治疗性疫苗实现了产业化，在加拿大、澳大利亚、俄罗斯有数种肿瘤治疗性疫苗上市销售，如针对恶性黑色素瘤的Melacine（Corixa公司）和M-Vax（Avax公司）治疗性疫苗及针对肾细胞癌的Oncophage（Antigenics公司）治疗性疫苗等。但遗憾的是，目前在国内我们还尚未有顺利实现产业化的肿瘤治疗性疫苗。

　　另外，基因治疗也正处于快速突破。实际上，我国在基因治疗领域起步很早，1991年我国就开展了第一例遗传病的基因治疗临床研究，这是国际首例血友病B基因治疗临床试验，也是国际上第二个遗传病病种基因治疗临床试验。

　　从全球范围内上市的基因治疗药物来看，中国企业的产品也是相对较早的。例如2004年，深圳赛百诺的“今又生”便正式上市，上海三维生物的“安柯瑞”也已于2005年上市。而目前我国上市和进入临床试验阶段的基因治疗产品也有不少，除了此前两个上市的产品之外，还有16个产品已经进入临床，其中3个已经处于临床三期阶段。