默克／辉瑞PDL1免疫疗法avelumab收获FDA突破性药物资格

　　默克（Merck KGaA）和辉瑞（Pfizer）合作开发的抗PD-L1免疫疗法avelumab近日在美国监管方面传来喜讯，FDA已授予avelumab治疗既往已接受至少一种化疗方案的转移性Merkel细胞癌（merkel cell carcinoma，MCC）患者的突破性药物资格。MCC是一种罕见的侵袭性皮肤癌，据估计，美国每年新增1500例MCC病例。转移性MCC是一种毁灭性疾病，目前尚无药物获批专门治疗转移性MCC，avelumab有望成为治疗转移性MCC的首个免疫疗法。

　　FDA授予avelumab突破性药物资格，基于一项全球II期研究（JAVELIN Merkel 200）临床数据的初步评估。该研究调查了avelumab既往已接受至少一种化疗方案后病情进展的转移性MCC患者中的疗效和安全性，相关数据将提交至2016年召开的医学会议。此次收获突破性药物资格，标志着avelumab临床开发的第三个重要里程碑，有望加速avelumab治疗转移性MCC的临床开发进程。今年9月和10月，FDA已授予avelumab孤儿药地位和快车道地位。目前，avelumab的临床开发项目涉及超过15种肿瘤类型，包括乳腺癌、胃癌/胃食管交界腺癌、头颈部癌、MCC、间皮瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌、肾癌及膀胱癌等。

　　PD-1/PD-L1免疫疗法:

　　PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期（OS）。

　　当前，PD-1/PD-L1免疫竞赛异常激烈，市场峰值高达350亿美元，该领域的佼佼者包括百时美施贵宝、默沙东、罗氏、阿斯利康。此次竞赛中，百时美遥遥领先，其PD-1免疫疗法Opdivo在全球三大主要市场（美日欧）均已收获多个批文，默沙东则紧跟其后，其PD-1免疫疗法Keytruda也已收获多个批文。而罗氏PD-L1免疫疗法atezolizumab和阿斯利康PD-L1免疫疗法MEDI4736目前尚未收获任何适应症。

　　去年11月，辉瑞与默克签署28.5亿美元协议，宣布加入PD-1/PD-L1免疫疗法阵营。面对百时美默沙东等强敌，辉瑞与默克采取了双管齐下的战略：一方面，avelumab首发针对竞争对手尚未涉及的癌症领域，如Merkel细胞癌和胃癌；另一方面，针对对手已经涉足的领域，avelumab将做一个“聪明的追随着”，以分化试验涉及、使用生物标记物及组合疗法等方式与之争一席之地。