默沙东／卫材$58亿合作诞生首个成果获美国FDA批准！

　　卫材（Eisai）与默沙东（Merck & Co）近日联合宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准靶向抗癌药Lenvima（中文品牌名：乐卫玛，通用名：lenvatinib，甲磺酸仑伐替尼）与PD-1免疫疗法Keytruda（中文品牌名：可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）组合疗法，用于治疗晚期子宫内膜癌患者的治疗，具体为：不是微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）、在既往接受系统治疗后病情进展、并且不适合根治性手术或放射治疗的患者。

　　在6月17日提交申请后，FDA通过实时肿瘤学审查（RTOR）试点项目进行了审查，该项目的旨在提高审查效率，以确保尽早为患者提供治疗药物。RTOR允许申请人在提交完整的申请之前，提前审查大部分数据。

　　此次批准为加速批准，进一步的持续批准可能取决于验证性临床试验中临床益处的验证和描述。据FDA称，此次审查是在ORBIS项目下进行，该项目是FDA肿瘤卓越中心的一项倡议。ORBIS项目为国际合作伙伴同时提交和审查肿瘤药物提供了一个框架。在这个项目下，FDA、澳大利亚治疗用品管理局（TGA）和加拿大卫生部（Health Canada）合作审查了2种肿瘤药物的申请，允许在所有三个国家同时做出决定。

　　此次批准基于Study 111/KEYNOTE-146研究的数据。这是一项多队列、多中心、开放标签、单臂II期研究，共纳入108例转移性子宫内膜癌患者，这些患者在接受过至少一次系统治疗后病情已经进展。在94例非MSI-H或dMMR的肿瘤患者中，Lenvima与Keytruda联合治疗的总缓解率（ORR）为38.3%（95%CI:29-49）、完全缓解率（CR）为10.6%（n=10）、部分缓解率（PR）为27.7%（n=26）。在通过独立审查确定有缓解的患者（n=36）中，在数据截止时，尚未达到中位DOR（范围1.2+至33.1+个月），69%的患者缓解持续6个月或更长时间。Lenvima+Keytruda联合用药最常见的不良反应（＞20%）为疲劳、肌肉骨骼痛、高血压、腹泻、食欲下降、甲状腺功能减退、恶心、口炎、呕吐、体重下降、腹痛、头痛、便秘、尿路感染、消化不良、发音困难、出血事件，低镁血症，掌跖红细胞感觉障碍，呼吸困难，咳嗽和皮疹。

　　值得一提的是，此次批准，也是Lenvima与Keytruda组合在美国监管方面的第一项批准。目前，卫材和默沙东正在合作开发该组合用于多种类型癌症。此前，FDA已授予该组合三个突破性药物资格（BTD），分别为：（1）治疗晚期和/或转移性微卫星稳定性（MSS）/错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌（EC）；（2）治疗晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）；（3）一线治疗不适合局部区域治疗的晚期不可切除性肝细胞癌（HCC）。

　　Lenvima+Keytruda组合疗法是默沙东与卫材肿瘤学战略合作的一部分。2018年3月，双方签署了总额高达58亿美元的合作协议，开发Lenvima单药以及与Keytruda联合用药用于多种类型肿瘤的治疗。除了目前正在进行的评估Lenvima与Keytruda组合治疗包括肾细胞癌在内的几种不同类型肿瘤之外，双方还启动了LEAP临床项目，评估该组合用于6种类型癌症11个治疗适应症（子宫内膜癌、肝细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、尿路上皮癌）。LEAP临床项目还包括一个新的篮子研究，针对6种额外癌症类型（胆道癌、三阴性乳腺癌、结直肠癌、胃癌、胶质母细胞瘤、卵巢癌）。

　　lenvatinib是由卫材内部发现和开发的一种靶向药物，该药是一种口服多受体酪氨酸激酶（RTK）抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK（包括血小板衍生生长因子（PDGF）受体PDGFRα，KIT和RET）之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子（VEGF）受体（VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体（FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4）的激酶活性。

　　Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　PD-(L)1免疫疗法是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。截止目前，在全球范围内，已有9款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊。

　　默沙东拥有业内最大的免疫肿瘤临床研究项目。目前，有1000多项临床试验在各种癌症和治疗环境中研究Keytruda。该项目旨在了解Keytruda在癌症治疗中的作用以及预测患者能够从Keytruda治疗中获益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。今年6月，默沙东召开5年来首个投资者日会议表示，预计在未来5年，Keytruda批准的适应症将增加一倍以上。（生物谷Bioon.com）

　　原文出处：FDA Approves LENVIMA? (lenvatinib) plus KEYTRUDA? (pembrolizumab) Combination Treatment for Patients with Certain Types of Endometrial Carcinoma