默沙东／辉瑞组合疗法Keytruda+Inlyta获欧盟CHMP推荐批准

　　默沙东（Merck & Co）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布积极审查意见，推荐批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）联合辉瑞新一代肾癌靶向治疗药物Inlyta（axitinib，阿昔替尼；酪氨酸激酶抑制剂[TKI]），用于一线治疗晚期肾细胞癌（RCC）患者，该批准比预期批准时间提前了2个月。

　　现在，CHMP的审查意见将递交至欧盟委员会（EC），后者将参考CHMP的意见并预计在今年第三季度做出最终审查决定。在美国，FDA于今年4月批准Keytruda联合Inlyta一线治疗晚期RCC患者，该批准比预期批准时间提前了2个月。

　　CHMP的积极审查意见，基于关键性III期临床研究KEYNOTE-426（NCT02853331）的数据。该研究是一项随机、多中心、开放标签研究，在861例既往未接受系统疗法的晚期RCC患者（无论肿瘤PD-L1表达状态如何）中开展，将Keytruda+Inlyta方案与晚期RCC一线标准护理药物Sutent（索坦，通用名：sunitinib，舒尼替尼）进行了对比。研究中，患者随机进入2个治疗组：（1）Keytruda+Inlyta治疗组，接受每3周一次静脉输注200mg Keytruda，同时每日口服2次5mg Inlyta；（2）Sutent治疗组，接受每日一次50mg Sutent，持续4周停药2周。所有患者持续接受治疗直至确认疾病进展或不可接受的毒性。Keytruda最多治疗24个月。

　　来自该研究的详细结果已于今年2月在2019年美国临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤研讨会（ASCO-GU）上公布。数据显示，在既往未接受治疗的晚期或转移性RCC患者中，与晚期RCC一线标准护理药物Sutent相比，Keytruda+Inlyta方案在总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）方面表现出了统计学意义的显著改善，并且具有可控的安全性。这些数据表明，Keytruda+Inlyta方案应成为这类患者的新护理标准。

　　ASCO-GU会上公布的详细数据如下：该研究达到了OS、PFS主要终点及ORR关键次要终点：中位随访12.8个月，Keytruda+Inlyta治疗组、Sutent治疗组分别有59.0%、43.1%的患者仍在接受治疗。与Sutent治疗组相比，Keytruda+Inlyta治疗组OS（HR=0.53 [95%CI:0.38-0.74]，p＜0.0001；12个月OS率：89.9% vs 78.3%）、PFS（HR=0.69 [95%CI:0.57-0.84]，p=0.0001；中位PFS：15.1 vs 11.1个月）、ORR（59.3% vs 35.7%，p＜0.0001）显著改善、中位DOR延长（中位DOR：未达到 vs 15.2个月）。在所有亚组患者中，包括所有IMDC风险和PD-L1表达亚组中，均观察到Keytruda+Inlyta的治疗受益。3-5级治疗相关不良事件Keytruda+Inlyta治疗组和Sutent治疗组发生率分别为62.9%和58.1%，不良事件导致停药率分别为6.3%和10.1%。

　　默沙东研究实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示：“晚期肾细胞癌患者的预后很差，5年生存率低10%。在III期临床研究中，Keytruda联合Inlyta显著提高了总生存期，无论PD-L1表达状态如何。CHMP的积极意见是为这些患者制定新的一线治疗方案的重要一步。”

　　Keytruda属于PD-1肿瘤免疫疗法，这是当前备受瞩目的一类肿瘤免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力。Inlyta由辉瑞研制，该药是一种口服疗法，旨在抑制酪氨酸激酶，包括血管内皮生长因子（VEGF）受体1、2和3，这些受体可能促进肿瘤生长、血管生成和癌症进展（肿瘤扩散）。Sutent也是由辉瑞研制，该药是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂，是过去10年来一线治疗RCC的标准护理药物。

　　肾细胞癌（RCC）是迄今为止最常见的肾癌类型，约占所有肾癌病例的90%。RCC在男性中的发病率是女性的2倍。可变危险因素包括吸烟、肥胖、工作场所接触某些物质及高血压。在2018年，全世界确诊肾癌约为40.3万例，死亡约17.5万例。在欧洲，据估计，2018年确诊13.65万例新的肾癌病例，约5.47万人死于该病。