默沙东Keytruda(可瑞达)新适应症获美国FDA批准！

　　肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗PD-1疗法Keytruda（中文商品名：可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）一个新的适应症，用于某些高危肌肉浸润性前列腺癌（NMIBC）患者的治疗，具体为：作为一种单药疗法，用于治疗不符合或选择不进行膀胱切除术（切除膀胱）的卡介苗（BCG）无应答、高风险、伴原位癌（CIS）、伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者。

　　Keytruda通过FDA的优先审查程序获得批准，值得一提的是，该药是首个被批准用于特定高危NMIBC患者的抗PD-1疗法。

　　默沙东研究实验室副总裁Scot Ebbinghaus博士说：“今天Keytruda新适应症的批准，增强了我们扩大某些高危、非肌肉浸润性前列腺癌（NMIBC）患者现有治疗方案的承诺。目前，FDA批准用于这类患者非手术治疗方案有限。作为这一背景下批准的第一种抗PD-1疗法，Keytruda将为这类患者群体提供一种新的临床治疗选择。”

　　此次批准基于II期临床试验KEYNOTE-057（NCT02625961）的结果。这是一项多中心、开放标签、单臂试验，入组了96例卡介苗（BCG）无应答、高风险、伴CIS、伴或不伴乳头状肿瘤的NMIBC患者，这些患者不符合或选择不接受膀胱切除术。该研究中，卡介苗无应答高风险NMIBC定义为：尽管接受足够的卡介苗治疗但仍存在持续性疾病，接受足够的卡介苗治疗并经历初始无瘤状态后疾病复发，接受卡介苗单次诱导疗程后病情进展至T1疾病。研究中，患者接受每三周一次静脉输注200mg固定剂量Keytruda治疗，直至不可接受的毒性、持续性或复发性高风险NMIBC或疾病进展。治疗过程中，每12周对患者肿瘤进行一次评估，无疾病进展的患者可接受长达24个月的治疗。主要疗效观察指标为完全缓解（CR，定义为膀胱镜检查、尿细胞学检查、计算机断层尿路造影术成像为阴性结果）和缓解持续时间（DoR）。

　　中位随访28.0个月（范围：4.6-40.5个月），Keytruda治疗的完全缓解（CR）率为41%（95%CI:31-51）。在获得完全缓解的39例患者中，中位缓解持续时间（DOR）为16.2个月（范围：0.0+至30.4+）、有46%（n=18）的患者缓解持续时间为12个月或更长。

　　Keytruda的安全性也在KEYNOTE-057研究中进行了评估，该研究共入组了148例高危NMIBC患者，其中96例存在伴有或不伴有乳头状肿瘤的BCG无应答CIS。Keytruda治疗的中位持续时间为4.3个月（范围：1天至25.6个月）。11%的患者因不良反应停药。导致Keytruda永久性停药的最常见副作用（＞1%）是肺炎（1.4%）。22%的患者出现了导致Keytruda中断的不良反应，其中腹泻（4%）和尿路感染（2%）最为常见（2%）。28%的Keytruda治疗患者出现严重不良反应。最常见的严重不良反应（＞2%）是肺炎（3%）、心肌缺血（2%）、结肠炎（2%）、肺栓塞（2%）、败血症（2%）和尿路感染（2%）。Keytruda最常见的不良反应是疲劳（29%）、腹泻（24%）和皮疹（24%）。

　　膀胱癌是美国第六大常见的癌症，大约80%为NMIBC，即癌细胞位于膀胱内或已长入膀胱内腔，但尚未扩散至肌肉或其他组织。NMIBC主要影响男性，与致癌物质暴露有关。患者接受初始手术切除治疗后的复发率很高，超过60%患者将接受BCG免疫疗法。尽管BCG在许多患者中有效，但已观察到耐受性问题，并且许多患者会经历疾病复发。对于BCG治疗无应答、具有持续性或复发性疾病的高风险NMIBC患者，指南推荐的治疗方案为根治性膀胱切除术，即彻底切除膀胱。

　　Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　截止目前，在全球范围内，已有多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊，已批准20多个治疗适应症。

　　在中国，Keytruda于2019年11月底获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）。值得一提的是，此次批准也是Keytruda在不到一年的时间里在NSCLC治疗方面获得的第三个一线批准，现在该药是中国批准联合化疗用于鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗、以及单药治疗NSCLC（肿瘤比例评分[TPS]≥1%）的首个抗PD-1疗法。