默沙东Keytruda单药一线治疗显著延长总生存期

　　肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日公布肺癌关键III期KEYNOTE-042研究的探索性分析数据。结果显示，在肿瘤表达PD-L1（肿瘤比例评分[TPS]≥1%）的转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，抗PD-1疗法（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）作为单药疗法一线治疗改善了总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR），无论KRAS突变状态如何。

　　默沙东研究实验室肿瘤学临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示：“KRAS突变发生在大约20%的NSCLC患者中，一些先前的研究表明这些突变与治疗反应较差有关。因此，在这项探索性分析中，令人鼓舞的是，Keytruda单药治疗与转移性非鳞状NSCLC患者的生存益处相关，而不管KRAS突变状态如何。”

　　探索性分析的目的是评估KEYNOTE-042试验中KRAS突变的发生率及其与疗效的关系。在入组研究的1274例先前未接受治疗（初治）、肿瘤表达PD-L1（TPS≥1%）、转移性非鳞状NSCLC患者中，301例患者有KRAS可评估数据（n=232，无KRAS突变；n=69，有KRAS突变，包括n=29，有KRAS G12C突变）。组织肿瘤突变负荷（tTMB）和KRAS突变状态由肿瘤组织全外显子测序（WES）和匹配的正常DNA（血液）测定。研究中，患者以1:1随机分配，接受：每三周一次静脉输注Keytruda 200mg（Q3W）（n=637）或研究者选择的化疗（培美曲塞或紫杉醇）（n=637）。治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。主要终点是TPS≥50%、≥20%和≥1%患者中的OS，按顺序评估。次要终点是PFS和ORR。

　　这项探索性分析的结果表明，在转移性非鳞状NSCLC患者中，无论KRAS突变状态如何，与化疗相比，Keytruda单药治疗与临床预后改善相关。在这项分析中，Keytruda与化疗相比，将存在任意KRAS突变患者的死亡率降低了58%（HR=0.42[95%CI:0.22-0.81]）、将存在KRAS G12C突变患者的死亡率降低了72%（HR=0.28[95%CI:0.09-0.86]）。Keytruda的安全性与先前报道的转移性NSCLC患者的研究结果一致。

　　此探索性分析的其他疗效结果显示：

　　肺癌是世界范围内导致癌症死亡的主要原因，它形成于肺组织中，通常位于气道内的细胞内。肺癌的两种主要类型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。NSCLC有多种亚型，包括腺癌（占肺癌的40%）、鳞状细胞癌（25%～30%）和大细胞癌（10%～15%）。

　　肺癌也可通过不同的生物标记物来表征，包括PD-L1、KRAS、ALK、EGFR和ROS1。KRAS突变发生在大约20%的NSCLC病例中。

　　Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　截止目前，在全球范围内，已有多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊，已批准20多个治疗适应症。

　　默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1000个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。

　　今年11月底，Keytruda获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）。值得一提的是，此次批准也是Keytruda在不到一年的时间里在NSCLC治疗方面获得的第三个一线批准，现在该药是中国批准联合化疗用于鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗、以及单药治疗NSCLC（肿瘤比例评分[TPS]≥1%）的首个抗PD-1疗法。