默沙东Keytruda单药及联合化疗临床显著延长生存期

KEYNOTE-048是一项随机、开放标签研究，旨在评估Keytruda作为单药疗法或与铂化疗（顺铂或卡铂）及5-氟尿嘧啶的组合疗法相对于目前HNSCC一线治疗标准护理方案EXTREME（Erbitux[cetuximab，西妥昔单抗]+含铂化疗[顺铂或卡铂]+5-氟尿嘧啶）的疗效和安全性。研究中，825例被随机分配接受：（1）Keytruda单药疗法；（2）Keytruda+含铂化疗+5-氟尿嘧啶联合疗法；（3）EXTREME方案。共同主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。次要终点包括：第6个月或第12个月的PFS生存率，客观缓解率（ORR），生命总体健康状态质量/欧洲癌症研究和治疗组织（EORTC）生活质量问卷生活量表质量发生恶化的时间。

　　肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日在芝加哥举行的2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名:pembrolizumab，帕博利珠单抗）作为单药疗法及联合化疗一线治疗复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）关键III期临床研究KEYNOTE-048（NCT02358031）的最终分析数据。

　　2018年在ESMO大会上公布的中期分析显示，与EXTREME方案相比，Keytruda组合疗法在整个研究群体、Keytruda单药疗法在肿瘤细胞表达PD-L1（合并比例评分[CPS]≥20和CPS≥1）的患者群体中表现出更优的OS结果。

　　此次ASCO年会上公布的最新分析显示，在CPS≥20患者中，与EXTREME方案相比，Keytruda组合疗法将死亡风险降低了40%、将OS显著延长（14.7个月[95%CI:10.3-19.3] vs 11.0个月[95%CI:9.2-13.0]；HR=0.60[95%CI:0.45-0.82]，p=0.0004）、PFS方面未达到统计学显著差异（HR=0.73[95%CI:0.55-.97]，p=0.0162）。

　　在CPS≥1患者中，与EXTREME方案相比，Keytruda组合疗法将死亡风险降低了35%、将OS显著延长（13.6个月[95%CI:10.7-15.5] vs 10.4个月[95%CI:9.1-11.7]；HR=0.65[95%CI:0.53-0.80]，p＜0.0001）。根据序贯检验策略，未在该人群中检验PFS的优越性（HR=0.82[95%CI:0.67-1.00]）。

　　在整个患者群体中，Keytruda单药疗法与EXTREME方案相比在OS方面达到了非劣效性（中位OS：11.5个月[95%CI:10.3-13.4] vs 10.7个月[95%CI:9.3-11.7]；HR=0.83[95%CI:0.70-0.99]，p=0.0199）、但在PFS方面无差异（HR=1.34[95%CI:1.13-1.59]）。

　　值得一提的是，基于该研究结果，Keytruda成为首个在一线治疗复发性或转移性HNSCC患者中表现出总生存受益的PD-1免疫疗法。

　　目前，FDA正在对Keytruda单药疗法以及联合含铂化疗及5-氟尿嘧啶的组合疗法一线治疗复发性或转移性HNSCC患者的补充生物制品许可（sBLA）进行优先审查，并将在2019年6月10日做出最终审查决定。

　　默沙东研究实验室临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示：“复发或转移性HNSCC患者预后不良，治疗选择有限。来自KEYNOTE-048研究的完整数据，证明了Keytruda单药疗法以及联合化疗作为复发性或转移性HNSCC患者重要的一线新治疗方案的潜力。我们非常感谢参与该项研究的患者和研究人员。”