默沙东Keytruda治疗默克尔细胞癌获优先审评预计年底上市

　　 9月4日，默沙东制药表示，美国FDA接受了公司抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab，帕博利珠单抗）用于复发局部进展期或转移性默克尔细胞癌（MCC）成人及儿童患者治疗的补充生物制品许可申请（sBLA），同时授予该申请优先审评认定。

　　本次sBLA基于临床2期试验KEYNOTE-017研究的数据，包括了总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），这些数据已在今年早些时候于2018年美国临床肿瘤学学会年会（ASCO）上公布。2017年7月，Keytruda被美国FDA指定为MCC治疗的突破性疗法。FDA设定的PDUFA日期为2018年12月28日。

　　2018年ASCO公布的研究数据显示：在该研究入组的50名患者（43例IV期、7例不可手术切除IIIB期）中，80%患者年龄在65岁以上，梅克尔多元癌细胞病毒阳性（MCPyV+）患者占65%。中位随访时间为8.6个月（0.4-29个月）。在Keytruda治疗组中，随访期≥21周的42名患者ORR达到50%（95% CI 34.2-65.8； CR 19%, PR 31%）；MCPyV (+)和MCPyV (-)类型患者的ORR分别为52%和44%。无进展生存时间（PFS）中位数尚未达到(NR；95%CI 2.9个月-不可估计)。18个月的总体生存（OS）率为68%（一线化疗历史数据的18个月OS率约30%）。在21名确认缓解的患者中，中位缓解持续时间尚未达到（区间3.9-25.6个月）。任何级别的治疗相关不良事件（CTAE V4.0）发生情况为47/50例（94%）；15例患者（30%）经历了3级以上的不良事件，其中1例为治疗相关死亡。

　　默沙东研发实验室临床研究副总裁Scot Ebbinghaus博士表示：“默克尔细胞癌是一种罕见的皮肤癌，是一种侵袭性的、生长迅速的疾病，其死亡率高于其他类型的皮肤癌，包括黑色素瘤。KEYNOTE-017是迄今为止在一线接受抗PD-1治疗的晚期默克尔细胞癌患者中进行的最长研究，在这些患者中展示了持久的肿瘤控制。我们期待在整个审查过程中与FDA密切合作，尽快将Keytruda带给默克尔细胞癌患者。”

　　默沙东公司致力于皮肤癌的治疗研究，研究项目包括将Keytruda作为单一疗法，并与其他新机制药物相结合的广泛的临床开发计划。研究项目由默沙东公司申办且有4500名患者参与的临床研究组成，目前正在评估Keytruda在大多数肿瘤类型及不同亚型疾病中的治疗情况。

　　Keytruda作为一种抗PD-1疗法，通过增强身体免疫系统检测、对抗肿瘤细胞的能力起作用。该药物是一种人源化单克隆抗体，可阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　默克尔细胞癌是一种侵袭性的罕见皮肤癌，通常是由默克尔细胞相关的多瘤病毒引起。超过90%被诊断为MCC的患者年龄在50岁以上。默克尔细胞癌比大多数皮肤癌更容易扩散到身体其他部位。据估计，美国每年约有2500例MCC病例，与澳大利亚和新西兰一起属于发病率最高的地区。从历史数据上看，MCC的18个月生存率约为30%