默沙东Keytruda组合疗法达到PFS主要终点

　　2月12日，默沙东（MSD）宣布，Keytruda（pembrolizumab）联合化疗（白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨/卡铂），在一线治疗肿瘤表达PD-L1（联合阳性评分[CPS]≥10）的转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）的关键3期KEYNOTE-355临床试验中达到无进展生存期(PFS)的主要终点。基于独立数据监查委员会(DMC)进行的中期分析，Keytruda联合化疗的一线治疗，与单独化疗相比，PFS出现了具有统计学意义和临床意义的改善。根据DMC的建议，试验将继续进行，以评价另一个双重主要终点总生存期(OS)。默沙东表示，将与监管机构沟通这次试验的数据，并且在即将到来的医学会议上公布研究结果。

　　Merck研究实验室总裁 Roger M. Perlmutter 博士表示：“这是个非常令人鼓舞的结果，Keytruda联合化疗作为治疗转移性TNBC的一线疗法（本次KEYNOTE-355试验），以及作为新辅助疗法（KEYNOTE-522 试验），均表现出积极的结果。”

　　默沙东正在开展关于Keytruda治疗乳腺癌的多项内部和外部合作的临床开发，包括三项正在进行的TNBC注册研究（KEYNOTE-355，KEYNOTE-242和KEYNOTE-522）。去年7月29日，默沙东宣布Keytruda联合化疗作为三阴性乳腺癌新辅助疗法在KEYNOTE-522的3期临床试验中达到病理完全缓解（pCR）的主要终点。

　　KEYNOTE-355是一项随机2部分的临床3期试验（NCT02819518），评价了Keytruda联合三种不同化疗中的一种（研究者选择的白蛋白结合型紫杉醇，紫杉醇或吉西他滨/卡铂）与安慰剂加三种化疗方案中的一种相比，用于治疗局部复发性不可手术或既往转移未接受化疗的mTNBC。KEYNOTE-355研究的第1部分是开放标签的，在30名患者中评估了Keytruda联合白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨/卡铂的安全性和耐受性；KEYNOTE-355的第2部分为双盲研究，在所有受试者和肿瘤表达PD-L1的受试者（CPS≥1和CPS≥10）中评估双重主要终点OS和PFS，次要终点包括客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DOR)、疾病控制率(DCR)和安全性。KEYNOTE-355第2部分招募了847例患者，这些患者随机接受Keytruda+白蛋白结合型紫杉醇、紫杉醇或吉西他滨/卡铂；或安慰剂加三种不同化疗中的一种。本试验中Keytruda的安全性特征与之前报告的研究中观察到的一致；未发现新的安全性信号。

　　三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌类型，占所有乳腺癌病理类型的10%-20%，多发于绝经前女性。TNBC是最凶险的一种乳腺癌，侵袭性强、易转移、预后极差，患者确诊后的生存期通常不超过20个月，5年生存率不足15%。

　　Keytruda是一种抗PD-1疗法，已经获得FDA批准，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）、小细胞肺癌（SCLC）、头颈癌、肝细胞癌、肾癌等10多种癌症适应症。2018年7月，Keytruda（可瑞达，帕博利珠单抗）在中国获批，用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，成为了我国首个用于治疗晚期黑色素瘤的PD-1抑制剂药物；2019年3月，Keytruda联合培美曲塞、顺铂在中国获批，一线治疗EGFR和ALK阴性的转移性非鳞状非小细胞肺癌；2019年10月Keytruda单药用于所有PD-L1表达阳性，无EGFR或ALK突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗；2019年11月，Keytruda联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。