默沙东Keytruda获批，联合化疗一线治疗NSCLC！

　　肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布抗PD-1疗法Keytruda（中文商品名：可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合卡铂和紫杉醇一线治疗转移性鳞状细胞非小细胞肺癌（NSCLC）。这一新的适应症基于关键性III期KEYNOTE-407试验的总生存期（OS）结果而获得完全批准，包括在中国患者中扩展的中期数据。

　　值得一提的是，此次批准也是Keytruda在不到一年的时间里在NSCLC治疗方面获得的第三个一线批准，现在该药是中国批准联合化疗用于鳞状和非鳞状NSCLC一线治疗、以及单药治疗NSCLC（肿瘤比例评分[TPS]≥1%）的首个抗PD-1疗法。

　　吉林省肿瘤医院院长程颖教授表示：“在KEYNOTE-407研究中，Keytruda联合化疗显著提高了转移性鳞状非小细胞肺癌患者的总生存期和无进展生存期。肺癌是中国癌症死亡的主要原因，因此这一批准对面临这一难以治疗疾病的患者和家庭来说是一个重要的里程碑。”

　　KEYNOTE-407是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在560例既往未接受治疗（初治）的转移性鳞状NSCLC患者中开展，评估了Keytruda与化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇[nab-paclitaxel]）联合应用，并与化疗（卡铂+紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）单独用药进行了对比。

　　来自预先指定的中期分析数据显示，与化疗相比，Keytruda联合化疗使总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）取得了统计学意义的显著改善。具体而言，与化疗相比，Keytruda联合化疗显著延长了OS、将死亡风险降低36%（中位OS：15.9个月 vs 11.3个月，HR=0.64[95%CI:0.49-0.85]，p＜0.0017）。此外，与化疗相比，Keytruda联合化疗也显著延长了PFS、将疾病进展或死亡风险降低44%（中位PFS：6.4个月 vs 4.8个月，HR=0.56[95%CI:0.45-0.70]，p＜0.0001）。探索性分析结果显示，无论PD-L1表达水平如何，与化疗相比，Keytruda与化疗联合应用均表现出OS受益和PFS受益。

　　在中国患者中的扩展研究数据显示，与化疗相比，Keytruda联合化疗将死亡风险降低56%（HR=0.44[95%CI:0.24-0.81]）。中国扩展研究也显示PFS表现出改善，与化疗相比，Keytruda联合化疗将疾病进展或死亡风险降低68%（HR=0.32[95%CI:0.21-0.49]）。最近在欧洲肿瘤医学会（ESMO）亚洲2019年大会上公布了来自KEYNOTE-407中国扩展研究的其他发现。

　　默克研究实验室肿瘤学临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示：“这项批准扩大了我们目前在中国的肺癌适应症，纳入了Keytruda联合化疗治疗鳞状细胞癌患者，这是一种特别难治的肺癌。重要的是，Keytruda为中国的肺癌治疗提供了基础，现在更多的非小细胞肺癌患者有机会从Keytruda联合疗法中获益。”

　　默沙东中国区总裁Joseph Romanelli表示：“在不到一年的时间里，我们已经获得了Keytruda联合化疗或单一疗法治疗非小细胞肺癌的三个一线批准。Keytruda联合化疗或作为单药治疗，已被证明与化疗相比具有显著的生存获益，我们将继续与外部利益相关者密切合作，为患者带来这一重要的治疗选择。”

　　肺癌是中国乃至世界范围内导致癌症死亡的主要原因，它形成于肺组织中，通常位于气道内的细胞内。我国每年新诊断肺癌78.7万余例，死亡63.1万余人。肺癌的两种主要类型是非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。NSCLC是最常见的肺癌类型，约占所有病例的85%。NSCLC有多种亚型，包括腺癌（占肺癌的40%）、鳞状细胞癌（25%～30%）和大细胞癌（10%～15%）。

　　Keytruda是属于PD-(L)1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞。

　　截止目前，在全球范围内，已有多款PD-(L)1肿瘤免疫疗法获批，其中Keytruda是该领域的领头羊，已批准20多个治疗适应症。

　　默沙东拥有业界最大规模的免疫肿瘤学临床开发项目，目前有超过1000个临床试验正在调查Keytruda在多种类型肿瘤和治疗背景中的作用。Keytruda临床项目旨在了解该药在癌症中的作用以及可能预测患者从Keytruda治疗中受益的因素，包括探索几种不同的生物标志物。