默沙东Keytruda获美国FDA批准，单药治疗PDL1阳性患者

　　肿瘤免疫治疗巨头默沙东（Merck & Co）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda（可瑞达，通用名：pembrolizumab，帕博利珠单抗）作为一种单药疗法，用于经FDA批准的一款检测方法证实肿瘤表达PD-L1（合并阳性评分[CPS]≥10）、并且既往接受过一种或多种系统疗法后病情进展的复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者的治疗。

　　默沙东研究实验室肿瘤学临床研究副总裁Jonathan Cheng博士表示：“从历史上看，晚期食管癌患者的治疗选择有限，特别是在疾病进展之后。通过这一批准，Keytruda现在是第一个被批准用于治疗复发性局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（肿瘤表达PD-L1，CPS≥10）患者的抗PD-1疗法，该药将为美国的医生和患者提供一个重要的新的单药治疗方案。”

　　此次批准，基于来自2项临床研究KEYNOTE-181（NCT02564263）和KEYNOTE-180（NCT02559687）

　　的数据。

　　——KEYNOTE-181：这是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照研究，共入组了628例复发性局部晚期或转移性食管癌患者，这些患者接受一线标准疗法后病情进展。研究中，患者以1:1的比例随机分配接受Keytruda或研究员选择的下列任何一种化疗方案，均通过静脉输注（多西他赛、紫杉醇、伊立替康）。

　　数据显示，食管鳞状细胞癌（ESCC）患者、PD-L1 CPS≥10的肿瘤患者、所有随机化患者中观察到的OS风险比分别为0.77（95%CI:0.63,0.96）、0.70（95CI:0.52,0.94）、0.89（95%CI:0.75,1.05）。在进一步的检查中，在ESCC肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的患者中，与化疗组相比，随机接受Keytruda治疗的患者OS表现出改善。

　　在肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者中，Keytruda治疗组（n=85）观察到68例事件（80%）、化疗组（n=82）为72例事件（88%）。总生存期（OS）方面，Keytruda治疗组中位OS为10.3个月（95%CI:7.0,13.5），化疗组为6.7个月（95%CI:4.8,8.6）（HR=0.64[95%CI:0.46,0.90]）。无进展生存期（PFS）方面，Keytruda治疗组中位PFS为3.2个月（范围：2.1,4.4），化疗组为2.3个月（范围：2.1,3.4）（HR=0.66[95%CI:0.48,0.92]）。Keytruda治疗组总缓解率（ORR）方面为22%（95%CI:14.0,33.0）、完全缓解率（CR）为5%（n=4）、部分缓解率（PR）为18%（n=15）；化疗组ORR为7%（95%CI:3.0,15.0）、CR为1%（n=1）、PR为6%（n=5）。Keytruda治疗组中位缓解持续时间（DOR）为9.3个月（范围：2.1+，18.8+）、化疗组中位DOR为7.7个月（范围：4.3,16.8+）。

　　入组KEYNOTE-181研究接受Keytruda治疗的314例食管癌患者中，Keytruda的平均暴露时间为2.1个月（范围：1天至24.4个月）。该研究中，食管癌患者中发生的不良反应与接受Keytruda单药治疗的2799例黑色素瘤或非小细胞肺癌（NSCLC）患者中发生的不良反应相似。

　　——KEYNOTE-180：这是一项多中心、非随机、开放标签研究，入组了121例局部晚期或转移性食管癌患者，这些患者接受至少2种系统疗法治疗晚期疾病期间或之后病情进展。除了既往治疗方案数量之外，入组合格标准与KEYNOTE-181研究相似，剂量方案与之相同。

　　结果显示，35例肿瘤表达PD-L1（CPS≥10）的ESCC患者中，ORR为20%（95%CI:8.0,37.0）。在病情缓解的7例患者中，DOR范围从4.2个月至25.1+个月，5例患者（71%）DOR≥6个月、3例患者（57%）DOR≥12个月。