晚期癌症患者的福音：DNA血检提示早期耐药！

　　晚期癌症患者的治疗往往以治疗失败或复发而告终。剖析导致患者复发的分子机制很难，是癌症治疗缺失的环节。

　　Science Translational Medicine 杂志 9 月 17 日刊发表了一项新研究，为未来肿瘤学实践提供了一种新视角。它通过血液检测的方法明确了阿比特龙耐药的去势抵抗前列腺癌男性患者肿瘤细胞耐药的相关机制。

　　研究负责人英国癌症研究中心科学家 Gerhardt Attard 博士在一份新闻稿中声明：“我们的研究表明，给予晚期前列腺癌患者的类固醇治疗往往一开始有效，但随后激活有害突变，导致肿瘤开始恢复增长。“

　　研究人员 12 个月内多次从 16 名男性前列腺癌患者的活检样本和血液样本中提取 DNA 并进行测序，目的是发现晚期前列腺癌中常见的遗传突变，用以监测提示治疗失败的肿瘤细胞的出现。

　　“本研究的优势是通过研究患者血液中肿瘤 DNA 以连续监测肿瘤的动态变化，”美国马里兰州约翰霍普金斯悉尼金梅尔综合癌症中心的 Emmanuel S. Antonarakis 教授表示：“这意味着可以对肿瘤的 DNA 进行遗传分析，而不需要有创的肿瘤活组织切片检查，甚至不需要捕获循环血液中的肿瘤细胞。此外，研究血液 DNA 的优点在于，它能够代表此时患者身体中所有的肿瘤细胞分子水平。”

　　这是否意味着实时监控已经在癌症治疗中心开始普及呢？不完全是。美国旧金山加利福尼亚大学肿瘤中心的 Bivona 博士称在今天的临床实践中很难实现这样的基因组学检测，但为实现这一目标研究人员已不断取得进展。

　　部分研究中心通过基因或基因组检测技术监控患者对治疗的反应，然而，该研究仅在小部分人群中实施，需要更大的临床研究以确认。Bivona 博士告诉 WebMD 医学新闻说：“为了使研究达到新的水平，需要开展更大型的前瞻性研究进行随访，这将有助于进一步确定肿瘤细胞随时间的变化，并将这些特殊的变化同患者对治疗的反应和疾病复发联系起来。”

　　肿瘤是多克隆性的，最初效果很好的治疗通常因杀死敏感的克隆株，使不敏感克隆株快速生长而失效。该研究旨在表明，治疗失败与转移性前列腺癌患者血液中癌细胞克隆的特定遗传病变相关。然而，这也存在一些问题。

　　“对我来说该研究最有趣的发现是肿瘤转移后肿瘤细胞的不保守性，并且在多数情况下，患者表现出连续变化的模式，其连续的检测样品出现相对频繁的遗传改变。”Antonarakis 博士告诉 WebMD 医学新闻记者。此外，这些遗传改变的（例如，雄激素受体的配体结合结构域的点突变）丰富与否取决于患者当时正在接受的特定治疗。

　　Antonarakis 医生发现一例患者在比卡鲁胺治疗过程中循环血液 DNA 携带 AR-W742C 突变（比卡鲁胺激活突变），而停止比卡鲁胺治疗后该突变消失。

　　是治疗激活了肿瘤突变？还是仅仅是不敏感克隆细胞快速增长？该研究是否真的能确定是治疗导致了突变基因的出现？还是因为敏感细胞抑制之后非敏感细胞的快速增殖？这些问题尚待解答。

　　然而，该研究手段也被用于监控其他类型癌症的治疗，有利于指导患者的下一步治疗。“在未来，我们希望能够仅通过血检定期监测晚期癌症患者的基因突变，当治疗激活突变后立即停止，然后选择另外一个更佳的治疗方案。” Attard 博士。

　　早期定义对治疗耐药对于晚期癌症的患者至关重要。“耐药性是我们面临的肿瘤研究和治疗的一个最大的挑战，而我们才刚刚开始了解它的形成是由于肿瘤进化压力。”癌症研究学院临时首席执行官 Paul Workman 博士在新闻发布会上说。他补充说这个重要的研究揭示了一些肿瘤治疗实际上有利于某些顽固肿瘤细胞的生存，并表明了利用血检以监测和干预癌症患者的治疗的基本原理。