有效、安全、廉价的类风湿性关节炎治疗新策略

　　类风湿性关节炎（Rheumatoid arthritis，简称RA），是一种由自身免疫障碍导致免疫系统攻击关节的长期慢性炎症。这种炎症会造成关节变形直至残废，并会因关节痛楚及磨损而失去部分的活动能力。RA的特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症，经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性，可以导致关节疼痛、僵硬、疲劳、骨伤,最终出现畸形及功能丧失。

　　在西方国家大约有1%的人遭到RA疾病的折磨；在比利时,有8～10万人患有这种疾病，生活在RA病魔阴影的笼罩之中。15岁以下的RA患者并不多见，但是，随着年龄的增长，患病几率随之增加，一直到80岁。女性患病率要高于男性3～5倍[1]，对于女性而言，发病年龄在40～50岁之间，而男性的发病年龄更晚一些[113]。在发达国家，成年人中RA的患病率在0.5%～1%之间，每年的新增病例在 0.5/10000～5/10000之间[8]；如果按照患者年龄段进行分类，年龄在35～50岁的人士患RA最多。

　　RA发病的机会除了与性别有关之外，还与其他因素有关，如吸烟者发病的机会可以是非吸烟者的4倍；不同地域的人患病率也有所不同，一般约为1%，但是有些印第安人的患病率为5 %～6%，而加勒比海的黑人则有着较少的患病率。遗传因素同样不可忽视，病人的一等亲患病率为2%～3%，而单卵双胞胎的同患病率则高达15%～20%。据《柳叶刀》（Lancet）2012年研究论文的报道，2010年，RA导致全球约4.9万人死亡。2004年全世界每10万人中RA的患病人数分布图见图1所示。

　　近10余年来，随着慢作用抗风湿药的早期联合应用，对关节外病变的治疗以及新疗法的不断出现，类风湿关节炎的预后已有明显改善。大多数类风湿关节炎患者的病情可得到很好的控制，甚至完全缓解。研究发现，根据类风湿关节炎发病第一年的临床特点可大致判断其预后，某些临床及实验室指标对病情估计及指导用药很有意义。此外，患者的受教育程度也与预后有关。

　　提示类风湿关节炎的严重程度及预后较差的因素包括：关节持续性肿胀、高滴度抗体、 HLA-DR4/DR1阳性、伴发贫血、类风湿结节、血管炎、神经病变或其他关节外表现者。类风湿关节炎在晚期、重症或长期卧床患者，因合并感染，消化道出血，心、肺或肾病变等可危机患者生命。

　　尽管如此，因为没有已知治疗RA的有效方法，医生治疗也仅仅是注重抑制疾病的活动性，控制病情发展。近年来虽然说不同的治疗方法均有所改善，临床研究表明，RA的早期强化治疗可以防止关节损伤和改善病人的生活质量。但是，治疗费用昂贵以及毒副作用严重是不少患者难以承受。

　　据《科学日报》（ScienceDaily）网站2014年11月10日报道，比利时鲁汶大学（KU Leuven）的研究人员，对于RA治疗有一种新策略——采用联合用药疗法，丝毫不逊于其他强化治疗策略，但用药更少，因此副作用以及治疗成本显著降低。鲁汶大学的研究人员Diederik De Cock博士，在《风湿性疾病年刊》（Annals of Rheumatic Diseases）2014年10月30日发表的研究论文中，对其治疗策略进行了详细描述。

　　鲁汶大学的研究人员在为期两年的RA早期关照（CareRA）项目的研究中,与鲁汶大学医院风湿科的临床医生合作，研究了对RA早期治疗的各种方法，其目标就是找到三种常用的治疗风湿病药物即甲氨蝶呤（methotrexate）、柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine）和来氟米特（leflunomide)与糖皮质激素（glucocorticoids）的最佳组合和最佳使用剂量。

　　研究者将290名早期RA患者分为三组。每组接受不同的联合治疗方案:即 “COBRA经典组（COBRA Classic）”采用甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶和高剂量的糖皮质激素联合治疗方案；“COBRA温和组（COBRA Slim）”采用甲氨蝶呤和中等剂量的糖皮质激素联合治疗方案；另外一组是“COBRA先锋组（COBRA Avant-Garde）”，采用甲氨蝶呤、来氟米特和中等剂量的糖皮质激素联合治疗方案。

　　上述3种不同的治疗方案均显示同样的高功效：经过16周的治疗，10名患者中有7人的病情得到缓解。但不同的治疗策略所产生的副作用之间存在着显著的差异。COBRA Slim治疗方案，药物用量最少，在疗效相同的前提下，其副作用仅有其他两种治疗策略的一半。这种治疗策略在日常实践易于实施,因为它并不复杂。研究者认为，这一治疗策略的更广泛使用，将会导致全球早期RA患者获得更高的缓解率，也可减少昂贵的二线治疗风湿病的医疗费用支出。

　　鲁汶大学骨骼生物学和工程学研究中心（Research Centre for Skeletal Biology and Engineering，KU Leuven)的Diederik De Cock博士说：“此项研究中一个令人意外的发现是所有联合治疗策略的高缓解值记录,在国际上也是前所未有的。甲氨蝶呤非常实惠,类固醇也是如此。因此在弗兰德斯（Flanders）地区实施这种治疗方案，将意味着会节约了巨额的治疗费用。目前, 在比利时RA治疗尚未充分标准化,这导致治疗效率低下。结果是更多的病人需要使用昂贵的二线风湿病的治疗药剂，即被称为生物制剂的药物,每年花费高达 1.5万欧元。相比之下, COBRA Slim治疗策略成本不足1000欧元。换句话说,同样的治疗费用，采用COBRA Slim治疗策略，可以使15例患者获得同样的治疗效果。”