解密：干细胞研究的真实现状

　　近年来人们对干细胞的关注已经到了一种难以置信的程度。事实上，在临床领域干细胞确实占据着一个非常重要的地位，干细胞在造血和免疫病理学领域已经取得了良好的成效，但是，在现阶段，干细胞在神经系统、心脏病和代谢紊乱等其他领域仍处在试验的初级阶段。

　　近日，意大利米兰大学（University of Milano）生物医学科技学院Sandro Eridani 在科研出版社英文期刊《Stem Cell Discovery》（干细胞探索）2014年4月刊上发表文章《Types of Human Stem Cells and Their Therapeutic Applications》，详细阐述了人类干细胞的类型以及现阶段的治疗应用情况 。

　　文章首先回顾了各种天然干细胞，包括生殖细胞和胚胎干细胞(ES cells)，以及历史上第一个应用于临床治疗的造血干细胞，还特别关注了难缠的恶性疾病的来源肿瘤干细胞。现在研究的主要兴趣是各种各样的体细胞，即所谓的诱导多能干细胞(IPSC’s)。

　　干细胞治疗从一开始领域就不断扩大，但是目前只在几个方面取得了进展（如表1所示）。

　　首先，必须要说的就是历史上的第一次干细胞治疗，即造血干细胞移植(haemopoietic cell transplantation，HST)，是由诺贝尔奖获得者D. Thomas的团队完成的，其他国家的许多科学家们也为这项技术的发展提供了各种技术支持，使用不同来源的干细胞，如脐带血干细胞已被大量收集用于移植，脐血银行也已经建立，用于收集和保存样本。

　　干细胞对于神经系统疾病的治疗潜力也具有重要的意义，文章提及了其中的一部分。针对具体疾病的 IPSC‘s，包括帕金森、阿尔茨海默氏症、肌萎缩性脊髓侧索硬化、脊髓性肌肉萎缩症等，从这些IPSC’s的神经元分化再现了实际的病理特性。帕金森病 (PD)就是一个很好的例子，基因治疗的目标是提供缺失的化学物质、多巴胺和其他组件，临床试验包括试图在大脑基底神经节的多巴胺能通路中插入有用的基因以生产、储存和吸收多巴胺。研究使用的IPSC’s来自帕金森患者，结果显示移植分化细胞能够生存、分化为不同的多巴胺能神经元，并有着良好的功能。

　　干细胞治疗糖尿病也一直是研究的一个方向，为了生成能够产生胰岛素的功能细胞，胚胎干细胞必须先区分内胚层和胰腺内分泌祖细胞，在这个过程中，激活素A (转化生长因子β因子中的一元)显示出了卓越的活力。

　　对于心肌组织更新而言，最近的工作也显示出了一个了不起的进步，证明心脏成纤维细胞可以在体外重组新分化成和心肌细胞一样的细胞。最近又有研究发现心肌细胞的发育需要线粒体融合蛋白的作用。

　　软骨缺陷的治疗也用到了干细胞疗法，自体软骨细胞移植法，如悬浮培养的软骨细胞I / III型胶原膜已经成功。此外，有多种能力的间充质干细胞在动物缺陷模型中已经成功，现在正在进行人体试验。

　　许多其他组织和器官也已经成为干细胞研究的对象，一些已经进行了成功的试验，例如，治疗皮肤损伤和皮肤病、伤口，外胚层的组织，如头发和牙齿也成为修复医学的对象。

　　目前科学家们主要关注的是干细胞的动力学及其可能的应用程序，诱导多能细胞是一个巨大的潜在的机会，但也存在一些局限性，第一个是体细胞重编程的效率，另一个缺点是结果缺乏确定性。在这一领域也正在取得一些进展，最近的一次报告表明存在复杂的抑制因子，命名为Mbd3/NuRD，能够抑制重组的过程，在老鼠和人类细胞试验中，Mbd3诱导IPSC的生产效率近100%。

　　最近宣布一个重要成果，即来自人类克隆胚胎的干细胞：胚胎干细胞系，通过核移植的卵母细胞显示正常二倍体，他们的核基因组全部继承了来自父母的体细胞。另一个令人印象深刻的研究介绍了细胞和组织再生的概念，隔离和操纵各种类型的干细胞。此外，最近的调查显示模拟胚胎干细胞的发育潜能是不可能的, 各种体细胞可能实际上有着不同的诱导命运，最后发展成不同的端细胞。因此，再生医学的应用还存在着许多巨大的潜力。