10大研究中心联合启动新基因疗法临床试验

美国俄勒冈卫生科学大学进行的一项新临床实验正在检测一类搭乘“无害病毒快车” 到达神经细胞的治疗性基因是否能够缓解帕金森症的症状。

俄亥俄和其他另外9个地点进行的为期一年的试验步骤包括将一种叫做AAV2的失活病毒与一个能使神经细胞制造neurturin的基因配对。Neurturin是一种可能改善产多巴胺细胞功能并包含它们不受损伤的蛋白质。

帕金森症就是由于产多巴胺的神经细胞的不足所导致，其常见症状包括颤抖、肌肉僵硬和行动缓慢。之前的研究显示，给予这种基因的实验室动物至少在一年的时间里能够产生neurturin，并且表达水平没有下降。

AAV2-NTN被认为对人体无害，因为它用于复制自己的基因已经被移除了。这种病毒能够特异性地进入到神经元中，因此可以用于靶向神经元。

这种特殊的药物含有基因传送剂CERE-120,由圣地亚哥Ceregene公司开发，该公司也赞助了这项多中心试验。这种药物通过手术步骤将其直接注入到大脑中多巴胺神经末梢因帕金森症恶化的区域。该试验共有51名受试者参与。他们将会被分成两组：一组接受这种药物的治疗，而另外一组则只进行手术步骤而不注入药物。

当然，研究人员也提醒说CERE-120并不是什么能恢复帕金森症受损神经细胞的神药。这种药只用于恢复受伤害多巴胺神经元的功能，如果细胞被摧毁或被身体吸收，那么这种药物就会无效。

Neurturin是胶质细胞源性神经营养因子家族(GDNF family)成员之一,它的受体GFRα2通过糖基磷脂酰肌醇(G-PI)与细胞表面连接，neurturin与GFRα2结合后,酪氨酸激酶受体RET蛋白激活，引起一系列生物学效应.neurturin在促进多巴胺(DA)能神经元存活、部分外周神经元和肠道神经丛的发育以及胶质细胞的分化方面发挥着重要的生理作用。

帕金森症又称震颤麻痹，是中老年人的一种常见疾病。主要症状有节律性抖动、肢体与躯干肌肉僵硬，运动缓慢及姿势障碍等。多巴胺神经细胞是导致帕金森症发病的主要病理基础。瑞金医院生物医学研究院由此入手，对201个帕金森病人和221个正常人进行了遗传学比较，经5年研究发现，第二号染色体的蛋白基因能够调节多巴胺神经细胞的生长、发育和成熟，其突变点位于NR4A2，占有家族性病人的10%。

在2003年，国际权威杂志《自然遗传学》今年第一期刊登了中国科学家的这项最新成果。这项成果是由二医大附属瑞金医院乐卫东教授领衔的课题组完成的。研究人员首次在国际上发现了第二号染色体的蛋白基因为帕金森症的突变基因，此成果将有力推动帕金森症的遗传学诊断、治疗。

今年5月，伦敦的研究人员也启动了一项针对眼病的基因治疗试验。利用基因疗法治疗人类视力疾病的首项临床试验已经启动，参与该试验的是12名患有一种遗传性童年失明患者。这项在伦敦进行的试验希望能够恢复携带一种导致视网膜退化的基因缺陷患者的视力。

伦敦Moorfields眼科医院的Robin Ali和同事正在治疗由RPE65基因的一种异常导致的Leber先天黑内障（LCA，Leber’s congenital amaurosis）成人和儿童患者。这种基因在视黄醇（一种帮助视网膜检测光线的分子）循环过程中具有重要作用。LCA患者通常会从婴儿期就失明。

Ali的研究组利用一种病毒载体，将RPE65基因的正常拷贝插入到视网膜细胞中。之前，研究人员已经用这种方法恢复了患有LCA的狗的视力，并让它们首次毫不费力地通过一个迷宫。

英国牛津大学基因传递研究组的领导者Leonard Seymour（未参与这项新试验）指出，视网膜视很适合进行基因治疗的身体部位，因为它能通过直接注射来进行操作，从而避免了传递的问题。而且，视网膜还是一个相对的免疫豁免部位，从而使载体病毒不至于被立刻中和掉。

该研究组已经对该方法进行了15年的研究。Alic表示，首次在人身上检测这种方法代表着人们向着构建治疗多种不同眼病的基因疗法前进的巨大一步。首次的人类试验结果将可能为将来更多的基因疗法方案提供重要基础。