10月王牌聚焦：突破性研究汇集的丰收季节

　　金秋十月，丰收的季节，生命科学研究也出现了不少重要研究突破，比如CRISPR与非编码基因组，艾滋病研究的重要突变，还有癌细胞转移，表观遗传研究领域的新发现等等。

　　Science杂志上两项研究完成了迄今为止很难做到的靶向工作，也就是天然人类基因组中与重要表型相关序列中的非编码区域。虽然与传统分析方法的原理差不多，都是将靶标序列与质粒中报告基因相匹配，但是这些集中的 CRISPR筛选有一个明显的不同之处：它们直接靶向序列的天然状态。

　　这些筛选针对的是周围序列都存在情况下的基因组序列，报告基因分析非常有用，但是它们缺少天然基因组环境中的三维构象和本地染色质环境。在最新研究中，调控序列都是在正常的相互作用环境。举例来说，我们在基因启动子和基因上千碱基外的非编码位点之间看到了长程的环，如果仅仅是单独来看，就会错过这些有趣的三维相互作用。

　　同时这两个研究组也得到了芯片技术的验证（染色质分析，三维构象捕获，转录因子分析），说明了利用CRISPR工具追踪非编码调控网络的可能性。两篇Science重大成果：CRISPR与非编码基因组

　　10月，埃默里大学发表文章通过灵长动物发现，治疗人类炎症性肠病的单克隆抗体与抗逆转录病毒药物结合可以功能性治愈HIV感染。

　　研究人员用猴艾滋病毒SIV感染八只猴子，对它们进行抗逆转录病毒（ARV）治疗，再注入靶标免疫细胞表面受体α4ß7的抗体（类似一种已获批的炎症性肠病药物）。在ARV和抗体治疗停止九个多月之后，这八只猴子血液中的SIV水平依然很低甚至检测不到。而注入安慰性抗体的对照组，ARV停止的两周内病毒就恢复到了高水平。

　　FDA批准药物Vedolizumab就是一种针对α4ß7的CD4单克隆抗体。三周前NIAID开始在HIV感染者中对Vedolizumab进行研究。这次临床试验主要是一个安全评估，拟包含20名HIV感染者。

　　来自芝加哥大学的华裔研究组证实一种称为 ALKBH1 酶可以从tRNA中带走分子修饰，导致细胞蛋白翻译受到明显的影响。

　　上个世纪80年代，科学家发现DNA序列中添加或者删去几个小分子会影响基因表达，近期同样来自芝加哥大学的何川教授证明了mRNA中也会出现这种相似的作用。而现在轮到tRNA了，研究指出 ALKBH1 酶能去除tRNA上的修饰小分子，而且这种改变会显著影响蛋白翻译。

　　本月，Nature杂志发表论文指出，根据全球人口统计数据分析得出结论：人类最长寿命上限为115岁，不可能再继续增加。这篇由爱因斯坦医学院进行的研究发现，法国、日本、美国和英国（拥有最多supercentenarians的国家）报告的最大死亡年龄在上世纪70年代到90年代早期迅速增长，但在90年代中期（mid-1990s）达到顶峰，具体为114.9岁。

　　同期Nature杂志上，伊利诺伊大学的研究人员写了一篇评论文章，指出限制寿命上限会影响人类发展，他认为在其有生之年，一定会出现大大延长人类寿命的重大突破，但如果太迟了，就会影响那些也许无法活到150岁的2001年出生的人群。

　　此外，还有日本九州大学的Katsuhiko Hayashi 等人第一次从实验室重编程小鼠胚胎干细胞（(ESCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）中培育出了功能完整的卵母细胞。

　　这一研究最终克服了体细胞环境下雌性生殖细胞发育的一个关键障碍，并且将这些卵母细胞与野生小鼠精子进行体外受精，移植到雌鼠体内，培养出了健康的，能正常发育的小鼠，虽然它们相对于野生型小鼠体质弱一些，但最后生成的小鼠都很健康，也发育成了成鼠。