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上海药物所等发现去泛素化酶USP21调控Nanog转录因子机制

Nanog是胚胎干细胞全能性维持和重编程过程中至关重要的核心转录因子。最近的研究提示泛素化修饰系统在干细胞干性维持和分化中有重要作用。Nanog的稳定性的维持同时受泛素化和去泛素化的调控,如泛素连接酶FBXW8可以促进Nanog的泛素化降解进而诱导细胞分化。然而,Nanog的去泛素化酶及其调控机制仍未见报道。 经华东师范大学、同济大学、中国科学院上海药物研究所/国家新药筛选中心研究人员的共同证实,去泛素化酶USP21通过使干性转录因子Nanog去泛素化而维持干细胞的干性。研究人员运用双报告基因系统筛选了46个去泛素化酶,并最终找到了能够通过去泛素化并稳定Nanog蛋白水平的去泛素化酶USP21。此外,研究人员还证实了USP21不仅能够维持小鼠胚胎干细胞的干性,还能够明显提高iPS的效率。USP21本身的表达水平受到LIF/STAT3信号通路的调控,而USP21与Nanog的相互作用则受到ERK信号通路的影响。研究人员发现E......阅读全文

科学家发现ATXN3L通过稳定KLF5促进乳腺癌细胞增殖

  转录因子KLF5已知经历各种翻译后修饰,如磷酸化、乙酰化、泛素化、类泛素化。泛素蛋白酶体途径(ubiquitin proteasome pathway,UPP)是蛋白质功能重要的调节者,泛素化和去泛素化修饰所导致的蛋白降解的动态平衡在KLF5蛋白水平的精细调节中具有重要地位。大多数重要的转录因子

百人计划人才《细胞》子刊发现细胞因子新功能

来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所分子生物学重点实验室(State Key Laboratory of Molecular Biology),美国德州大学西南医药中心的研究人员发现Ufd1是gp78的一个共因子,这揭示了ERAB过程泛素反应中Ufd1的一个未知功能,也说明了U

翻译后修饰蛋白质的定性和定量实验

翻译后修饰蛋白质的定性和定量实验             实验步骤

翻译后修饰蛋白质的定性和定量实验2

二、用 于 鉴 定 P T M 的富 集 技 术2.1 磷酸化丝氨酸、苏氨酸、酪氨酸残基的可逆磷酸化也许是研究最为深人的 PT M 。蛋白质磷酸化信号网络介导细胞对与不同的应激因子、生长因子、细胞因子以及细胞间相互作用作出响应。憐酸化还影响多种细胞进程,如增殖、凋亡 、迁移 、转录和蛋白质翻译(W

物理所SM1组基于单分子力谱技术解析泛素修饰对基因调控

  人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞核中。核小体是染色质的结构和功能的最基本单元,其中DNA缠绕在组蛋白巴聚体周围约两圈,完成对DN

单分子力谱定量解析泛素修饰对基因调控研究的新进展

  人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞核中。核小体是染色质的结构和功能的最基本单元,其中DNA缠绕在组蛋白巴聚体周围约两圈,完成对DN

科学家发现去泛素化酶介导RORγt稳定性的正反馈通路

  7月28日,中国科学院上海巴斯德研究所李斌课题组与复旦大学附属华山医院风湿职业病科吕玲团队合作完成的研究论文“The E3 deubiquitinase USP17 Is a positive regulator of ROR γt in Th17 cells”(《确定E3去泛素化酶U

一文速览丨2019年曹雪涛团队在Science,PNAS发表成果盘点

  2019年,曹雪涛团队在Science,Nature Immunology,PNAS 等杂志上发表了13篇重要研究成果,在免疫学领域取得重大进展,iNature系统盘点一下曹雪涛团队的研究成果:  【1】干扰素-γ(IFN-γ)对于细胞内细菌固有的免疫反应至关重要。 非编码RNA和RNA结合蛋白

上海交大Nature子刊发表肝癌新成果

  来自上海交通大学医学院的研究人员在新研究中证实,POH1去泛素化及稳定E2F1促进了肿瘤形成。这一研究发现发布在10月29日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。  文章的通讯作者是上海交通大学医学院的刘永忠(Yongzhong Liu)博士。其主要研究方向包括肿瘤

去泛素化酶USP3稳定KLF5蛋白促进三阴性乳腺癌细胞生长

  10月17日,Journal of Biological Chemistry 期刊以USP3 promotes breast cancer cell proliferation by deubiquitinating KLF5 为题,在线发表了中国科学院昆明动物研究所陈策实组的研究成果。该研究揭

胡红雨研究组JBC解析脊髓小脑共济失调症

  9月4日,国际学术期刊The Journal of Biological Chemistry 发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所胡红雨研究组的研究论文Aggregation of Polyglutamine-Expanded Ataxin-7 Specifically

上海生科院揭示脊髓小脑共济失调症7型蛋白致病的新机制

  9月4日,国际学术期刊The Journal of Biological Chemistry 发表了中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所胡红雨研究组的研究论文Aggregation of Polyglutamine-Expanded Ataxin-7 Specifically

袁钧瑛院士eLife发表新成果

  现任职于中科院上海有机化学研究所和哈佛医学院的袁钧瑛(Junying Yuan)教授多年从事于细胞凋亡机制的研究,是世界细胞凋亡研究领域的开拓者之一,并且是世界上第一个细胞凋亡基因的发现者。该发现为世界细胞凋亡研究领域奠定了研究基础,引发了世界上众多的实验室从不同的角度开始对细胞凋亡进行系统的研

军事医学科学院Nature子刊p53研究新发现

  来自军事医学科学院放射与辐射医学研究所、天津大学的研究人员证实,ABRO1通过稳定p53抑制了肿瘤生成并调控了DNA损伤反应。相关论文发表在10月6日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。  军事医学科学院放射与辐射医学研究所所长杨晓明(Xiaoming Yang)

单分子力谱定量解析泛素修饰对基因调控研究获进展

  人类基因组包含大约31.6亿个DNA碱基对,线性DNA分子作为庞大遗传信息的载体一般都比较长(人类一条染色体的DNA长度约为2米),生命通过组蛋白将DNA分子有序组织压缩形成微米级别的染色质存储到细胞核中。核小体是染色质的结构和功能的最基本单元,其中DNA缠绕在组蛋白巴聚体周围约两圈,完成对DN

Dev Cell丨同济王平组揭示肿瘤干细胞调控新机制

  肿瘤干细胞是导致肿瘤产生耐药性、潜伏及转移的关键因素,因此靶向肿瘤干细胞是治疗癌症的有效策略。转录因子NANOG(源于 Tir Nan Og 凯尔特语,意即永恒青春之地【1,2】)对维持肿瘤细胞的干性至关重要,可作为多种癌症恶性程度和预后不良的标志。因此,阐明NANOG的表达调控机制有助于找到靶

我科学家发现抗击肝癌新途径

  长期以来,器官大小的决定因素,一直是科学研究关注的热点。Hippo信号通路异常会导致大量器官过度生长,从而诱发人和动物体内肿瘤。科学家发现,Hippo通路通过一系列蛋白磷酸化修饰,最终控制转录因子Yap的活性。Yap蛋白量异常增高,是肿瘤的标志性特征之一,但是背后的原因和增高的途经是怎样的,科学

浙大张龙教授连发两篇Cell子刊 发现关键信号通路新机制

  浙江大学生命科学研究院教授张龙主要从事细胞信号转导及肿瘤细胞转移方向的跨学科研究,近期其研究组接连在Molecular Cell和Cell Host & Microbe上发表文章,发现了YAP/TAZ激活新机制,以及调节固有免疫自激活的重要分子机制。  在第一文章中,研究人员揭示了去泛素

蛋白降解疗法进入临床的潜力与局限

  当Ian Taylor博士在报纸上看到一家新兴生物科技公司将专注于开发靶向蛋白降解剂时,他立即对这家公司产生了浓厚的兴趣。大多数小分子药物通过阻断蛋白的活性位点来抑制蛋白功能,而这家名为Arvinas的公司在寻找为“PROTACs”的小分子,它们能够利用细胞的蛋白降解机制来将蛋白完全销毁。“我对

浙大张龙组揭示不依赖Hippo信号直接激活YAP/TAZ的分子机制

  转录调节因子 YAP/TAZ在肿瘤的转移和恶化中有着重要的作用。在恶性肿瘤中YAP/TAZ显示出很强的激活,YAP/TAZ的激活可以诱导肿瘤干细胞特性的产生【1】,促进肿瘤的生存和转移,增强耐药性【2】,但在乳腺癌的临床病人样本中,并没有发现类似肝癌和髓母细胞瘤中YAP基因的扩增,TAZ基因的扩

山东大学医学院Cell子刊癌症研究新发现

  来自山东大学医学院和天津医科大学的研究人员在新研究中证实CRL4B可以催化H2AK119的单泛素化,并与PRC2协同作用促进肿瘤发生。相关论文 “CRL4B Catalyzes H2AK119 Monoubiquitination and Coordinates with PRC2 to P

研究揭示细胞自噬调控非经典NF-kB通路

  与已经被广泛研究的经典NF-kB通路不同,目前对非经典NF-kB通路的分子调控机制的研究还相对有限。非经典NF-kB信号通路中的转录因子p100,在静息状态下能够抑制该通路。而在该通路被激活后,p100作为前体会通过蛋白酶体途径加工成为具有转录活性的p52,进而激活非经典NF-kB途径。因此,p

崔隽团队揭示细胞自噬调控非经典NF-kB通路 炎症反应机制

  与已经被广泛研究的经典NF-kB通路不同,目前对非经典NF-kB通路的分子调控机制的研究还相对有限。非经典NF-kB信号通路中的转录因子p100,在静息状态下能够抑制该通路。而在该通路被激活后,p100作为前体会通过蛋白酶体途径加工成为具有转录活性的p52,进而激活非经典NF-kB途径。因此,p

2012国家自然科学基金评审结果名单之复旦大学(生物类)

  来自国家自然科学基金委员会的消息,国家自然科学基金委员会公布了2012年度面上项目、重点项目、重大国际(地区)合作研究项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目、海外及港澳学者合作研究基金项目、科学仪器基础研究专款项目等方面的评审结果。有关评审结果将通知相关依托单位,其科研管理人员可登录

Nat Immunol:CIS——NK细胞抗肿瘤的新型免疫检查靶点

  CD8效应细胞的功能受到多种调节性蛋白的影响。对这些叫做“检查点(checkpoint)”的蛋白质的鉴定以及特异性的阻断能够有效治疗癌症。例如,针对CD8 T细胞的抑制性受体“PD-1”的抗体能够有效阻断其与相应配体的结合,进而增强抗肿瘤CD8 T细胞免疫反应。然而,尽管针对CD8 T细胞抗肿瘤

武汉大学80后特聘教授PNAS发表免疫重要成果

  来自武汉大学、清华大学的研究人员证实,病毒感染通过诱导USP25来稳定TRAF3和TRAF6促进了天然抗病毒反应。这一研究发现发布在8月24日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。  这篇文章的通讯作者是武汉大学“青年千人”特聘教授、博士生导师钟波(Bo Zhong)。钟波教授曾师从武汉大学舒

中国农大王涛团队:质谱助力探索豆科植物结瘤固氮秘密

  分析测试百科网讯 今年2月,国际植物科学期刊《Plant Physiology》上在线发表了一篇题为“The MtDMI2-MtPUB2 negative feedback loop plays a role in nodulation homeostasis”的学术论文,中国农业大学农业生物技

3个全新的HDAC4酶活性底物及其在肌肉萎缩症中的重要作用

  组蛋白去乙酰化酶(HDAC, histone deacetylase)是癌症药物研发领域的热点。在人类中存在18种不同的HDAC,可以进一步细分为4类:I类HDAC(HDAC1、2、3和8)主要存在于细胞核中,主要功能是给组蛋白脱乙酰基。II类HDAC进一步分为:IIa类(HDAC4、5、7和9

中科院PI发表Nature子刊文章:直击肿瘤微环境

  肿瘤生长不仅取决于恶性肿瘤细胞的遗传改变,也取决于基质、血管、浸润炎症细胞等肿瘤微环境(TME,tumor microenvironment)的改变。不少研究表明肿瘤干细胞是肿瘤耐药、复发和转移的根源,因此深入研究肿瘤炎性微环境对肿瘤干细胞的调控机制,也许将有助于科学家们找到潜在的治疗靶点。  

circRNA再发IF=18.88高分文章--circRNA机制研究汇总

超强子调控circRNA-Nfix缺失诱导成年小鼠心肌梗死后再生 circRNAs正在成为心脏发育和疾病强有力的调节因子,但其在心脏再生中的作用仍然未知。鉴于此,作者与他的团队探究了与超增强子(SEs)相关的circRNA-Nfix在小鼠心肌梗死后再生过程中的功能,并探究了其调节心脏重塑的分子机制