2025蛋白质组学大会之聚焦化学蛋白质组学，开启精准药物发现新纪元

　　2025年10月13日下午14点在广州白云国际会议中心岭南国际会堂，第12届AOHUPO大会暨第8届AOAPO大会暨π-HuB国际大科学计划第三届全球峰会暨第13届CNHUPO大会“Chemoproteomics and Drug Discovery”（化学蛋白质组学与药物发现）分会场7精彩开启。本论坛由叶明亮教授、张锴教授担任主席，叶慧教授、Ben Collins教授、张锴教授共同主持，汇聚了来自苏黎世联邦理工学院、贝尔法斯特女王大学、北京大学、中国药科大学、中国科学院上海药物研究所、天津医科大学、深圳湾实验室、清华大学以及创新生物技术企业ChomiX Biotech等海内外顶尖学术机构和产业界的杰出学者，围绕化学蛋白质组学在共价配体高通量发现、活细胞靶标精准鉴定与验证、疾病相关蛋白修饰功能解析、难成药靶点攻克及治疗药物临床前开发等前沿领域展开深入交流，旨在推动化学蛋白质组学技术从方法学创新走向药物研发全链条应用，从基础科学发现走向精准医学临床转化。

分会报告

Prof. Bernd Wollscheid

ETH Zurich, Switzerland

Precision Medicine, Drug (target) Discovery and Creating Novel Cancer Medicines

　　Wollscheid教授介绍了化学蛋白质组学在精准医学和癌症药物开发中的前沿应用。该技术通过系统性分析蛋白质靶点与药物相互作用，为难成药靶点的攻克提供了新策略。相关研究整合了靶点发现、验证到药物开发的全链条创新，特别是在肿瘤特异性靶点鉴定和新型抗癌药物设计方面展现出巨大潜力，为实现个体化精准治疗奠定了坚实基础。

Prof. Ben Collins

Queen's University Belfast, UK

Scaling Up Proteomics Tools for Targeted Protein Degrader Development

　　Collins教授介绍了蛋白质组学技术在靶向蛋白降解剂（如PROTACs）开发中的规模化应用。该技术能够系统性评估降解剂的靶点选择性、降解效率和脱靶效应，显著加速了新一代蛋白降解药物的发现和优化流程。通过高通量蛋白质组学分析平台，可实现对细胞内蛋白降解动态的全景监测，为攻克传统小分子难以靶向的“不可成药”蛋白提供了突破性解决方案。

王初 教授

北京大学，中国

Real-Time Isotopic Signature Targeted Profiling（实时同位素特征靶向分析）

　　王初教授介绍了创新性的isoSTAR实时靶向质谱数据采集方法，该技术通过在全质谱扫描阶段识别肽段独特的同位素特征并立即进行靶向MS/MS扫描，突破了传统DDA方法在低丰度肽段检测上的瓶颈。相关研究显著提升了蛋白质组学的检测灵敏度，成功应用于RNA-蛋白结合界面的精确绘制和新型翻译后修饰的发现，为以蛋白为中心的修饰与相互作用研究提供了强大工具。

张锴 教授

天津医科大学，中国

ACSS2 Coupled with KAT7 Regulates Histone β-Hydroxybutyrylation to Enhance Transcription（ACSS2与KAT7偶联调控组蛋白β-羟基丁酰化以增强转录）

　　张锴教授介绍了酮体代谢如何通过表观遗传修饰调控基因转录的分子机制。研究鉴定出ACSS2作为首个BHB-CoA合成酶，能够感知β-羟基丁酸并转位入核，与组蛋白β-羟基丁酰转移酶KAT7偶联催化H3K9bhb修饰。该ACSS2-KAT7-H3K9bhb轴在肿瘤细胞中驱动表观遗传重编程和恶性行为，为理解代谢-表观遗传串扰机制及开发抗肿瘤治疗策略提供了重要靶点。

黄河 研究员

中国科学院上海药物研究所，中国

Identification and Pathological Function Study of Lactyl-CoA Synthetase（乳酰辅酶A合成酶的鉴定及病理功能研究）

　　黄河研究员介绍了组蛋白乳酰化修饰的关键调控酶及其在肿瘤中的病理功能。研究首次鉴定出GTPSCS作为核内乳酰辅酶A合成酶，阐明了L-乳酸转化为lactyl-CoA的催化机制。GTPSCS与p300乙酰转移酶形成复合物协同调控H3K18la修饰，激活致癌基因GDF15表达，促进胶质瘤增殖和放射抗性。该GTPSCS-p300-H3K18la-GDF15信号轴为破坏肿瘤代谢-表观遗传调控网络提供了极具转化价值的治疗靶点。

李刚 研究员

深圳湾实验室化学生物学研究所，中国

Scaling Covalent Ligand Discovery via Library-versus-Proteome Screening（通过化合物库对蛋白质组筛选扩展共价配体发现）

　　李刚研究员介绍了革命性的"化合物库对蛋白质组"共价配体发现平台。该技术整合动态组合化学与活性导向蛋白质分析，采用"先筛选，后合成"策略，将筛选通量提升一个数量级。相关研究成功鉴定出针对丝氨酸水解酶、VCP等难成药靶点的选择性共价抑制剂，揭示了VCP在连接GPCR活性与内质网应激中的新功能，为蛋白质组规模的配体发现和药物开发开辟了新路径。

叶慧 教授

中国药科大学，中国

TRAP: A Universal Chemoproteomic Strategy for Mapping Ligand-Target Interactions（TRAP：一种通用的配体-靶标相互作用绘制化学蛋白质组学策略）

　　叶慧教授介绍了系统优化的autoTRAP靶鉴定平台，该技术通过监测配体诱导的蛋白质溶剂可及性变化全局鉴定靶标蛋白。平台提供Rapid和Deep两种模式：Rapid模式实现快速高通量筛选，Deep模式则提供高置信度的深度靶点鉴定。通过整合自动化工作站和SP3磁珠富集技术，显著提升了靶标发现的速度和精确度，为天然产物、治疗化合物和代谢物的靶点解析及作用机制研究提供了强大工具。

邓海腾 教授

清华大学，中国

Identification of Aging Biomarkers and Development of Anti-Aging Interventions（衰老生物标志物鉴定与抗衰老干预手段开发）

　　邓海腾教授介绍了化学蛋白质组学在衰老机制研究和抗衰老药物开发中的应用。通过系统性分析衰老相关的蛋白质修饰和降解途径，研究鉴定出关键的衰老生物标志物，为衰老进程的早期诊断提供了分子基础。相关工作进一步筛选和验证了具有抗衰老潜力的干预靶点和活性化合物，为延缓衰老相关疾病的发生发展提供了新策略。

陈南 博士

ChomiX Biotech Co., Ltd（南京科络思生物科技有限公司），中国

Chemoproteomic Discovery and Preclinical Development of FAP-Targeted Radiopharmaceuticals via a Novel Covalent Small-Molecule Ligand（基于新型共价小分子配体的FAP靶向放射性药物的化学蛋白质组学发现与临床前开发）

　　陈南博士介绍了自动化化学蛋白质组学平台ChomiXScreen™在共价药物开发中的突破性应用。该平台在活细胞环境中筛选鉴定共价配体,成功开发出FAP靶向共价放射性配体F-lead，实现了纳摩尔级的靶点抑制和显著延长的肿瘤滞留。Ga-68和Lu-177标记的F-lead在小鼠模型中展现出优异的成像和治疗潜力。通过结合不可逆靶点结合与快速清除动力学，该共价靶向放射性配体为难治性癌症的FAP靶向治疗提供了创新策略。

　　演讲专家们围绕化学蛋白质组学在药物研发全链条中的关键应用——从共价配体的高通量发现、活细胞中靶标的精准鉴定与验证，到疾病相关蛋白修饰的功能解析和治疗靶点的临床前开发——分享了各自团队的突破性技术平台和重要研究发现。整场报告充分展现了化学蛋白质组学如何通过技术创新推动从基础发现到临床转化的完整闭环，为精准医学和创新药物研发开辟了全新视野。