发布时间:2025-11-21 18:44 原文链接: 2025蛋白质组学大会之蛋白质组学新技术

2025年10月13日上午,蛋白质组学新技术(Emerging proteomics technologies)专题分论坛顺利召开。本场会议由本领域学者陆豪杰教授、王初教授、谭敏佳教授、秦伟捷教授和Yasushi Ishihama教授共同召集和组织。来自海内外的多位知名学者围绕该领域的前沿进展,分享了最新的研究成果与应用实践,展示了蛋白质组学新技术对领域的重要推动作用。

分会报告

Prof. Yasushi Ishihama

Kyoto University, Japan

Ultrahigh-Throughput Proteomics with Robust NanoLC/MS/MS with Sample Preparation

京都大学Yasushi Ishihama 教授长期深耕蛋白质组学分析技术研发,其报告聚焦 “基于稳健 NanoLC/MS/MS 与样品制备的超高通量蛋白质组学” 核心主题。报告系统阐述了整合微量分离科学、质谱技术与计算科学的创新研究,重点突破样品制备瓶颈,优化了肽段富集、自动化酶解及脱盐等关键流程,显著提升肽段纯度与回收率。针对传统nanoLC-MS系统存在的梯度延迟、柱体积限制及样本前处理复杂等问题,团队结合数据非依赖性采集策略,大幅提升检测通量与定量精度。为大队列生物样本研究提供了高效解决方案,推动蛋白质组学在生命科学与药物研发中的转化应用。

Prof. Qingsong Lin

National University of Singapore, Singapore

Acoustically Enhanced Protein Extraction Facilitates Proteomic Analysis of FFPE KRASMutant Colorectal Cancer Tissues

新加坡国立大学Qingsong Lin教授团队创新性地开发了基于声波增强的蛋白质提取技术,显著提升了福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)结直肠癌组织样本的蛋白质组学分析效率与深度。针对传统方法在FFPE样本处理中存在的蛋白降解、提取率低等问题,该技术利用超声波的空化效应与机械剪切力,优化了溶剂渗透与细胞裂解过程,在低温条件下实现高效蛋白释放,同时减少热敏感蛋白的变性。研究团队将该技术与液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)联用,成功应用于KRAS突变型结直肠癌FFPE样本,覆盖更多低丰度信号通路蛋白,为KRAS突变结直肠癌的分子分型与靶向治疗提供了新视角。

Prof. Qun Fang

Zhejiang University, China

Microfluidic Single-Cell Proteomics and Multi-Omics Analysis

浙江大学Qun Fang教授团队针对当前单细胞水平多组学分析面临重大技术挑战,开发微流控顺序操作液滴阵列(SODA)技术,研制出自动化单细胞分选、捕获及预处理仪器,可实现目标细胞检测识别、液滴生成及纳升级多步样本前处理。该仪器与液相色谱-高分辨质谱联用,构建了“挑取式单细胞蛋白质组分析”(PiSPA)流程,建立全自动化平台,涵盖细胞成像检测、AI识别挑取、纳升级反应、色谱分离及高灵敏质谱检测。已应用于单细胞多组学(蛋白/转录/代谢)、免疫-肿瘤互作、耐药机制及临床循环肿瘤细胞(CTCs)等单细胞水平深度分析。

Prof. Ying Zhang

Fudan University, China

Chemical Proteomics Toolbox for Global Mapping of Ligandable Surfaceome and Viral Receptors

细胞表面蛋白质介导细胞间相互作用、信号转导及病原体识别等关键生物学过程,但其天然膜环境特性导致配体发现及宿主因子研究极具挑战。复旦大学Ying Zhang教授团队开发两种化学蛋白质组学新方法:1)基于OPA-S-S-炔探针的活细胞表面功能赖氨酸全局分析(GASF)策略,通过选择性标记暴露赖氨酸,发现数百个高反应性位点,构建目前最大规模细胞表面配体结合位点数据集。2)酪氨酸酶介导的细胞表面快速标记技术(TYRCSL),利用酶促氧化反应标记表面蛋白,揭示流感病毒(IAV)入侵早期表面组动态变化,发现PODXL2、CNTNAP1及GPR39等新型宿主因子通过调控病毒结合与内吞参与感染进程。

Prof. Jie Zheng

Shanghai Jiao Tong University, China

High Resolution HDX-MS Fuels Structural Proteomics: From DDA to DIA ETD

上海交通大学Jie Zheng教授团队提出基于溶液相结构蛋白质组学的氢氘交换质谱(HDX-MS)技术,用于解析蛋白质动态构象。传统HDX研究依赖短梯度液相色谱(LC)全扫描质谱(MS1)模式,但谱图复杂度增加时易出现重叠;而HDX数据非依赖性采集串联质谱(DIA HCD)会加剧肽段内氘交换混乱,阻碍氘交换位点的精准定位。本研究开发的HDX DIA电子转移解离(ETD)技术,通过保留翻译后修饰等脆弱化学基团,显著降低氘交换干扰,实现氘交换位点的亚定位分析。该技术为蛋白质动态构象解析提供了新策略,未来有望加速细胞水平的蛋白质组规模HDX-MS实验,推动动态蛋白质组学在疾病机制及药物靶点研究中的应用。

Prof. Wei Qin

Tsinghua University, China

Spatiotemporally Resolved Proteomics Enabled by in Vivo-Compatible Proximity Labeling Methods

蛋白质在细胞内的“生命轨迹”类似人类:从“诞生”(合成)到“消亡”(降解),随时间空间迁移(定位),与“他者”互作(作用),执行功能。清华大学Wei Qin教授团队长期致力于开发新型化学蛋白质组学技术,系统解析蛋白质时空、互作、功能等多维度动态调控。团队已研发时空分辨邻近标记技术TransitID,实现大规模转移蛋白鉴定,绘制细胞器间蛋白运输图谱,并揭示癌细胞-巨噬细胞跨通路通讯机制。近期又开发TyroID、SeeID等活体兼容邻近标记技术,为动物体内细胞间通讯蛋白发现奠基。这些基于化学生物学工具的多维蛋白质组技术,将深化对蛋白质组复杂性的认知。

Prof. Hartmut Schlüter

University of Hamburg, Germany

Tissue Sampling & Homogenization with Nanosecond- & Picosecond Infrared Laser Systems for Improved Proteomics

传统蛋白质组学分析依赖机械匀浆技术,但存在显著缺陷:离心后残留不可溶组分导致蛋白丢失,且匀浆过程释放的蛋白酶会改变蛋白质组原始组成。汉堡大学的Hartmut Schlüter教授团队开发了纳秒/皮秒红外激光系统(NIRL/PIRL),通过非接触式激光消融实现组织采样,显著提高总蛋白回收率并减少蛋白酶解干扰。该技术支持逐层消融,结合光学相干断层成像(OCT)实现20 µm体素分辨率的3D组织映射,接近单细胞精度,为精准单细胞蛋白质组学提供新工具。

Prof. Weidi Xiao

University Chengdu Institute, China

An Automated Proteomic Platform for Extracellular Vesicles: Development and Clinical Applications

细胞外囊泡(EVs)是细胞分泌的膜性颗粒,在细胞间通讯中起关键作用,但其分离方法存在流程复杂、成本高、重复性差等问题。北京大学成都研究院的Weidi Xiao副研究员开发了一种新型DSPE功能化琼脂糖树脂,可在10分钟内通过标准台式离心机快速捕获血浆EVs,兼具高重现性与下游分子分析兼容性。基于此技术,构建了自动化高通量EV蛋白质组样本制备流程,结合4D-DIA蛋白质组学平台与人工智能分析,从多癌种队列中筛选出高准确性早期癌症检测标志物。该方法为无创诊断工具开发提供了高效技术路径,推动EV研究向临床转化。

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