2025蛋白质组学大会之非变性质谱分析与蛋白质结构

分会报告

水雯箐 教授

上海科技大学

Conformational Dynamics of GPCR Signaling Complexes Revealed by Structural MS

　　上海科技大学水雯箐教授围绕G蛋白偶联受体（GPCR）复合物的结构动态性，展示其课题组发展、联用多种结构质谱方法，揭示GPCR结合不同药物或信号蛋白时的构象转变与多样性，增强对受体激活机制的全面认知。

王冠博 教授

北京大学

Resolving Structural Heterogeneity of Natural Proteins from Biological Samples Using Single-ion Super-Resolution Mass Spectrometry

　　王冠博介绍了关于单离子超分辨质谱的近期工作。对于生物样本中因糖基化等复杂修饰而呈现高异质性的天然蛋白及其复合物，非变性质谱及top-down谱图因信号高度卷积而难以解析。团队开发的单离子超分辨质谱技术能够突破仪器固有分辨能力的限制采集超分辨信号，摆脱传统解卷积算法对价态分辨的依赖，准确测定复杂糖蛋白的质量分布，并且获得可区分proteoform的质量分辨，已经应用于天然糖蛋白糖基化图样个体差异信息的获取，以及类病毒颗粒类重组蛋白疫苗颗粒抗原偶联比例的精确分析中。

王方军 教授

中国科学院大连化学物理研究所

Ultraviolet Photodissociation Mass Spectrometry Captures the In-Solution Functional Conformation Dynamics of Proteins

　　王方军教授/刘哲益博士团队聚焦蛋白质在溶液环境下的真实动态结构，展示了其自主研发的紫外激光解离-高分辨质谱技术（UVPD-MS）在精确捕捉蛋白质功能性构象变化中的核心作用。该研究以致癌蛋白RhoA的Y42C突变为突破口，成功揭示了单氨基酸突变引发的关键功能区域（Switch I/II）动态学异常，并阐明了其增强镁离子及下游蛋白结合的分子机制。该工作致力于构建一个从蛋白质动态结构解析到功能机制阐明，再到精准药物发现的完整技术范式，为理解构象相关疾病和开发新型疗法提供了突破性的研究思路与技术平台。

刘小云 教授

北京大学

Bacterial Strategies to Evade Septin-Mediated Cell-Autonomous Immunity

　　刘小云介绍了近期利用蛋白质修饰组学解码细菌激酶的工作。本研究率先运用大规模磷酸化修饰组学方法筛选志贺氏菌分泌蛋白OspG的激酶底物，结果提示CAND1为潜在的激酶靶标。鉴于CAND1在E3泛素连接酶复合物中的关键作用，进一步利用泛素化修饰组学寻找下游的泛素化蛋白，发现细胞骨架蛋白Septin家族的泛素化水平明显提升。OspG介导的Septin泛素化可显著抑制感染时宿主septin-cage的组装。本研究揭示了志贺氏菌通过磷酸化调控宿主泛素化途径的全新机制，拓展了蛋白质修饰组学在破解病原-宿主互作机制中的重要应用。

李功玉 教授

南开大学

Chemical Measurement and Molecular Intervention of Disease-Associated Protein Aggregation

　　李功玉作了题为"疾病蛋白聚集化学测量与氧化干预"的分会报告。报告聚焦蛋白质手性修饰这一无质量变化的翻译后修饰，建立了构象分辨质谱技术体系，突破了传统质谱无法识别手性异构的技术瓶颈。研究团队利用超高分辨离子淌度质谱，实现了蛋白质聚集过程中寡聚体的定量分析，揭示了聚集路径与形态的关联机制。在氧化调控方面，发现特定位点的二硫键重排和自由基氧化可有效抑制α-突触核蛋白等疾病相关蛋白的聚集和细胞毒性。临床研究显示，Aβ42蛋白50%水平的手性修饰可有效抑制聚集及其细胞毒性。这些研究结果为神经退行性疾病的早期诊断和药物开发提供了新思路。