WIKI资讯

使用差示扫描量热法加速优化医用蛋白质制剂的...（三）

辅料 辅料是可提高蛋白质稳定性的添加剂。 它们包括糖、氨基酸、抗氧化剂、聚合物、酒精、丙三醇和表面活性剂。 确定最佳 pH 和缓冲液后，将不同的辅料添加到蛋白质溶液中。 如果辅料提高 Tm，则蛋白质的天然形式在有该辅料时比没有时更稳定。 在白介素-1 受体 IL-1R 的液体制剂研发过程中使用了辅料筛选[5]。 IL-1R 有两个主跃迁，一个在 Tm 接近 48°C 时，另一个是接近 66°C 时。 选择 Tm 温度较低时的跃迁筛选辅料。 该策略的目的是寻找可提高低温跃迁 Tm 的辅料，这指示天然蛋白质稳定性有积极改变。 筛选了 23 种辅料（表 2）。 表 2：添加到白介素-1 受体的辅料筛选辅料在缓冲液中的浓度 (g/ml)摩尔比 [Ms/Mp]*Tm (°C)对照组†0.00–48.1抗坏血酸0.05203736.7糖甘露醇0.0517203746.7乳糖0.0972213749.7......阅读全文