Science：热点蛋白的突破性成果
雷帕霉素靶蛋白TOR是被研究得最多的蛋白激酶之一，它控制着细胞生长并且与癌症、糖尿病等疾病有关。这种蛋白是巴塞尔大学的Michael Hall教授在大约25年前发现的，他也因此获得了生命科学突破奖。 Hall教授最近与ETH Zurich的研究团队合作，首次在Science杂志上揭示了哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物1（mTORC1）的独特结构。 蛋白激酶是调控许多细胞过程的重要蛋白家族。已知mTOR对于细胞的信号传导非常重要，涉及了一系列人类疾病，包括癌症、糖尿病和神经退行性疾病。不少mTOR抑制剂已经被批准用于临床，尤其是治疗癌症和移植排斥。 虽然近十年来人们对TOR进行了广泛研究，但始终没得到它与其它蛋白结合时的精确结构。现在研究人员晶体学方法与冷冻电镜结合起来，为人们提供了前所未有的mTORC1结构信息。 在哺乳动物细胞中，mTOR存在mTORC1和mTORC2两种形式。这两种复合物都是由mTOR和其他蛋白组成的......阅读全文
雷帕霉素的用途
一种新型高效的免疫抑制剂，临床上用于器官移植的抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。
关于雷帕霉素的介绍
雷帕霉素(RAPA)其化学名称为： (3S， 6R， 7E， 9R， 10R， 12R， 14S， 15E， 17E， 19E， 21S， 23S， 26R， 27R， 34aS)-9， 10， 12， 13， 14， 21， 22， 23， 24， 25， 26， 27， 32， 33， 34
雷帕霉素的药理毒理
在体外微生物回复突变试验，中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验，小鼠淋巴组织瘤细胞正向突变试验或体内小鼠微核试验中，西罗莫司均无基因毒性。在雌性小鼠和雌雄性大鼠中进行了致癌试验，但未在雄性小鼠中完成致癌试验。在为期86周的雌性小鼠试验中，剂量设置为0，12.5，25和50/6mg/kg/d (在第31周，
雷帕霉素的物化特性
外观与性状：黄色固体密度：1.182 g/cm3熔点：183-185°C沸点：973.017ºC at 760 mmHg闪点：542.261ºC折射率：1.55稳定性：Stable if stored as directed.储存条件：-20ºC
雷帕霉素的临床应用
药物分布与代谢雷帕霉素+小剂量激素可用于治疗FSGS雷帕霉素在动物实验和临床应用中的给药方式较多，有腹腔内注射、静脉注射及口服等。口服用药后约1.5—2小时可达峰值，口服后的平均生物利用度在肾移植受者为15%，半衰期为62小时。药物吸收入血后，95%分布于红细胞内，血浆中含量只占3%，游离状态存在的
雷帕霉素的合成途径
雷帕霉素由七单位的乙酸盐和七单位的丙酸盐通过聚酮途径合成，所需的O-甲基来自于甲硫氨酸。其实氮源时莽草酸经还原后的衍生物，从莽草酸形成环己烷衍生物的过程中保留了环己烷基的完整性。赖氨酸先脱氨幻化形成羧酸哌啶，再由羧酸哌啶与聚酮乙酰键和酰胺键连接，形成了雷帕霉素的初始结构。
雷帕霉素的用法用量
建议雷帕鸣(Rapamune)与环孢素和皮质类固醇类合并使用。雷帕鸣(Rapamune)供口服，每日一次。在移植后，应尽可能早地开始服用雷帕鸣(Rapamune)。对新的移植受者，首次应服用雷帕鸣(Rapamune)的负荷量，即其维持量的3倍剂量。对肾移植患者的建议负荷量为6mg，维持量为2mg/天
关于雷帕霉素的概况介绍
雷帕霉素(RAPA)是一种新型大环内酯类免疫抑制剂,为白色固体结晶，熔点为183-185℃，亲脂性，溶解于甲醇、乙醇、丙酮、氯仿等有机溶剂，极微溶于水，几乎不溶于乙醚。早在20世纪70年代就被研发出来，起初被作为低毒性的抗真菌药物,1977年发现具有免疫抑制作用,1989年开始把RAPA作为治疗
雷帕霉素的计算化学数据
1、疏水参数计算参考值（XlogP）：62、氢键供体数量：33、氢键受体数量：134、可旋转化学键数量：65、互变异构体数量：156、拓扑分子极性表面积（TPSA）：1957、重原子数量：658、表面电荷：09、复杂度：176010、同位素原子数量：011、确定原子立构中心数量：1512、不确定原子
雷帕霉素的不良反应
雷帕霉素(RAPA)有与FK506相似的副作用。在大量的临床试验中发现其副作用有剂量依赖性，并且为可逆的，治疗剂量的RAPA尚未发现有明显的肾毒性，无齿龈增生。主要毒副作用包括：头痛，恶心，头晕，鼻出血，关节疼痛。实验室检查异常包括：血小板减少，白细胞减少，血色素降低，高甘油三酯血症，高胆固醇血症，